COMUNICATO 17.09.09
Nuovi e importanti sviluppi nelle terapie per la distrofia muscolare di Duchenne.
I risultati delle sperimentazioni condotte con l'exon-skipping, dimostrano l'efficacia e la non tossicità della terapia che si sta sviluppando.
Prosensa, nota società biofarmaceutica olandese, in occasione del convegno annuale della World Muscle Society, ha annunciato ufficialmente il completamento del trial clinico di fase 2 condotto con la tecnica dell'exon-skipping su 12 pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne. Gli importanti risultati ottenuti con la somministrazione sistemica (direttamente nella circolazione sanguigna) dell'oligonucleotide antisenso (
AON) PRO-051 da Prosensa, che ha il merito di aver avviato il primo studio clinico nel 2006, consentono ai ricercatori di avviare a breve il proseguimento del trial in fase 3.
Nell'ottica di una terapia genica per la DMD, l'ostacolo più importante è rappresentato dalle enormi dimensioni del gene della Distrofina: 2.4 Mb, il più grande gene contenuto nel nostro DNA. Ciò fa sì che la classica sostituzione genica non si presenta come un approccio possibile. Nel corso degli anni, sono state ideate diverse strategie alternative tra cui quella dell'Exon skipping, una tecnica che mira ad eliminare il "danno molecolare" modificando direttamente l'RNA messaggero che codifica per la distrofina.
L'oligonucleotide PRO-051 di tipo 2-O-methyl, è progettato per effettuare uno "skipping" (l'eliminazione) dell'esone 51. In teoria, questa tecnica potrebbe essere applicata al 13% dei casi di DMD. I risultati ottenuti, ad eccezione del gruppo di pazienti in cui la dose di oligonucleotide ricevuta è molto bassa, mostrano chiaramente che la somministrazione sottocutanea di PRO-051 induce effettivamente la produzione di nuova distrofina e che la quantità di proteina prodotta risulta essere dosaggio dipendente. Un altro dato importante è la non tossicità della terapia: il trattamento è stato ben tollerato da tutti i pazienti ed i ricercatori non hanno osservato nessun effetto secondario rilevante.
In occasione del convegno anche la società biofarmaceutica americana AVI BioPharma ha annunciato di aver completato con successo il trial di fase 1 per la somministrazione via intramuscolare dell'oligonucleotide antisenso (AON) di tipo Morpholino denominato AVI-4658. I risultati sono stati pubblicati online sulla rivista scientifica "The Lancet". Lo studio realizzato anche in questo caso con la tecnica dell'exon skipping per l'eliminazione dell'esone 51, è stato condotto a Londra dal Consorzio MDEX guidato dal professor Francesco Muntoni.
Anche in questo studio lo scopo primario è dimostrare la sicurezza, o meglio la non tossicità, di AVI-4658 in questo tipo di terapia molecolare e mettere a punto la dose necessaria della "molecola-farmaco". Con l'ufficializzazione dei dati è giunto anche l'annuncio che i ricercatori hanno già avviato il proseguimento del trial: una fase 1b/2 per la somministrazione sistemica di AVI-4658. La sperimentazione sarà condotta sempre a Londra, durerà 12 mesi e valuterà sia l'efficacia che la farmacocinetica (l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione della molecola) della terapia.
Prosensa, con la conclusione positiva di questa seconda fase del trial, ha annunciato di aver già sottoposto il protocollo di sperimentazione della fase 3 alle agenzie regolatrici competenti. Il prossimo trial sarà avviato a livello internazionale (Multicentrico) e darà il via alla collaborazione avviata tra Prosensa ed il Registro Globale Pazienti DMD del TreatNMD (Translational Research in Europe for the Assessment and Treatment of Neuromuscular Disease). Questo "agreement" prevede che per la progettazione dei suoi futuri trial, Prosensa utilizzerà i dati clinici e genetici forniti (in forma anonima) dai Registri Nazionali Pazienti DMD che afferiscono al progetto Registro Globale TreatNMD. A questa collaborazione partecipano 21 paesi diversi nel mondo e, ad oggi, il Registro Pazienti DMD/BMD avviato più di un anno fa da Parent Project Onlus, è il registro attivo di riferimento in Italia.
La Distrofia Muscolare di Duchenne e Becker è una malattia rara, la forma più grave delle distrofie muscolari, che colpisce 1 su 3.500 maschi e si manifesta in età pediatrica. Si stima che in Italia ci siano 5.000 persone affette dalla patologia, per la quale attualmente non esiste una cura specifica, ma un trattamento da parte di una equipe multidisciplinare che ha permesso di migliorare le condizioni generali e raddoppiare le aspettative di vita.
Parent Project Onlus, nasce nel 1996 per sconfiggere questa grave distrofia muscolare attraverso la promozione e il finanziamento della ricerca scientifica. Obiettivo primario dell'associazione è la formazione e il sostegno per le famiglie coinvolte dalla malattia. Dal 2002, grazie al Centro Ascolto Duchenne, finanziato dall'ISMA (Istituti Santa Maria in Aquiro di Roma), è attivo un servizio gratuito che fornisce informazioni dedicate ai familiari e a tutti gli specialisti interessati all'approfondimento.
Ufficio stampa Parent Project Onlus
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COMUNICATO 16.06.09
Al farmaco per la distrofia di Duchenne e Becker, Ataluren (PTC124), 1.6 milioni di dollari per proseguire la sperimentazione condotta sull'uomo
Anche l'Italia nella rete mondiale dedicata alla Duchenne con tre importanti centri italiani: l'Ospedale Bambino Gesù, il Policlinico Gemelli di Roma e il Policlinico di Milano.
Nei giorni scorsi, la FDA (Food and Drug Administration), l'ente governativo statunitense che si occupa della regolamentazione dei prodotti alimentari e farmaceutici, ha assegnato alla PTC Therapeutics, il finanziamento di 1.6 milioni di dollari per la durata di 4 anni per proseguire il trial in corso con Ataluren (nuovo nome generico assegnato al PTC124) su 174 pazienti in 37 diversi Centri di 11 diversi paesi nel mondo, tra cui anche Stati Uniti, Canada, Australia e Israele.
Il trial clinico è di fase 2b, Multicentrico e con un protocollo doppio cieco controllato con placebo. I pazienti selezionati, suddivisi in maniera casuale in 3 gruppi, stanno ricevendo una delle due dosi previste di Ataluren (PTC124) o il placebo tre volte al giorno per 48 settimane. Per rientrare nell'arruolamento per la sperimentazione, era necessario essere maschio oltre i 5 anni di età, avere una mutazione di tipo "nonsenso" ed essere in grado di percorrere almeno 75 metri in 6 minuti (definito test 6MWD, Distanza Percorsa in 6 Minuti). L'obiettivo primario del trial clinico internazionale è di valutare l'efficacia del farmaco sulla capacità di deambulazione. L'elaborazione dei dati con i risultati clinici finali è prevista per l'estate 2010.
Da alcuni anni la PTC Therapeutics, una società biofarmaceutica americana specializzata nella scoperta e nello sviluppo di piccole molecole farmacologiche che intervengono sui meccanismi molecolare post-trascrizionali, ha sviluppato questo nuovo tipo di farmaco sperimentale che permette al macchinario cellulare di ignorare il segnale di stop e di continuare così la corretta lettura del gene. Circa il 13% dei ragazzi colpiti da distrofia muscolare di Duchenne e Becker hanno un codone di stop prematuro nel gene della Distrofina.
L'FDA ha ufficializzato per il farmaco Ataluren la definizione di un percorso facilitato di approvazione (Fast-Track) e di farmaco orfano (Orphan Drug) per il trattamento della Fibrosi Cistica e della Distrofia Muscolare Duchenne causate da mutazioni nonsenso. Ataluren è stato designato Orphan Drug (farmaco orfano) per il trattamento della Fibrosi Cistica e della DMD causate da mutazioni nonsenso anche dalla Commissione Orphan Medicinal Products della European Medicines Agency (EMEA). Lo sviluppo di Ataluren è supportato anche da finanziamenti di Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD), Muscular Dystrophy Association (MDA), Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. (CFFT), FDA's Office of Orphan Products Development (OOPD) e General Clinical Research Center del National Center for Research Resources (NCRR). La PTC Therapeutics ritiene che Ataluren sia potenzialmente utile per un gran numero di altri disordini genetici causati da una mutazione nonsenso.
Parent Project Onlus, è un progetto di genitori nato in Italia nel 1996 per sconfiggere la Distrofia Muscolare di Duchenne e Becker, una malattia genetica rara, la forma più grave delle distrofie muscolari, che colpisce 1 su 3.500 maschi e si manifesta in età pediatrica. Si stima che in Italia ci siano 5.000 persone affette dalla patologia, per la quale attualmente non esiste una cura specifica, ma un trattamento da parte di una equipe multidisciplinare che ha permesso di migliorare le condizioni generali e raddoppiare le aspettative di vita. Obiettivi primari dell'associazione sono il finanziamento diretto della ricerca scientifica e la formazione dedicata alle famiglie coinvolte dalla malattia e a tutta la Comunità Duchenne. Per questo, dal 2002, è attivo il Centro Ascolto Duchenne (CAD) che elabora progetti d'informazione dedicati ai familiari e a tutti gli specialisti interessati all'approfondimento
Parent Project Onlus è socio fondatore di UPPMD (Federazione Internazionale United Parent Projects for Muscolar Dystrophies).
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EXON SKIPPING: I RISULTATI DI PROSENSA
Insieme all’annuncio del completamento del trial clinico di AVI BioPharma arriva anche quello di Prosensa: la nota società biofarmaceutica olandese ha concluso con successo il trial di fase 2 per la somministrazione sistemica dell’oligonucleotide antisenso (AON) PRO-051.
I risultati dello studio sono stati presentati la settimana scorsa al convegno annuale della World Muscle Society che si è tenuto a Ginevra dal 9 al 12 settembre.
PRO-051 è un oligonucleotide di tipo 2-O-methyl, progettato per effettuare uno “skipping” (ovvero effettuare l’eliminazione) dell’esone 51. Prosensa ha il merito di aver avviato, nel 2006, il primo studio clinico basato sull’uso di AON su pazienti DMD. La prima sperimentazione è stata effettuata su 4 ragazzi DMD, di età compresa tra gli 8 e i 16 anni, con singole iniezioni di PRO-051 nel muscolo tibiale anteriore. I dati positivi riscontrati hanno permesso la progettazione e l’avvio di una seconda sperimentazione, questa volta con la somministrazione dell’AON direttamente nella circolazione sanguigna (via sistemica). Questa seconda strategia permetterebbe agli AON di raggiungere i vari distretti del corpo ed agire così su tutti i muscoli colpiti da distrofia. Anche questa volta i risultati si sono rivelati molto incoraggianti.
PRO-051 è stato somministrato a 12 pazienti DMD che presentano come mutazione genetica una Delezione di più esoni che può essere compensata con lo skipping dell’esone 51. Il trial è stato condotto con un protocollo “dose-ranging”, che prevede l’utilizzo di dosi differenti della molecola. Più precisamente, i pazienti sono stati divisi in 4 sottogruppi e sono stati trattati per 5 settimane di seguito con un’iniezione sottocutanea settimanale. Ogni sottogruppo è stato sottoposto ad una dose diversa di AON: 0,5 mg/Kg, 2 mg/Kg, 4 mg/Kg e 6 mg/Kg.
Le analisi molecolari ed istologiche sono state eseguite su biopsie muscolari effettuate dopo 2 o 7 settimane dal giorno dell’ultima iniezione. I risultati mostrano che, tranne per il gruppo di pazienti in cui la dose di oligonucleotide ricevuta è molto bassa, la somministrazione sottocutanea di PRO-051 induce uno “skipping” specifico dell’esone 51 e la produzione di nuova Distrofina. La quantità di proteina prodotta risulta, inoltre, essere dosaggio dipendente. Un altro dato importante è la non tossicità della terapia: il trattamento è stato ben tollerato da tutti i pazienti ed i ricercatori non hanno osservato nessun effetto secondario rilevante.
Con la conclusione positiva di questa seconda fase del trial Prosensa è pronta per la preparazione di una fase 3. La biotech olandese ha annunciato di aver già sottoposto il protocollo di sperimentazione alle agenzie regolatrici competenti. Il prossimo trial sarà avviato a livello internazionale (Multicentrico), in doppio cieco (né il medico che somministra il farmaco né il paziente sanno se stanno prendendo il farmaco o un “placebo” - una sostanza priva di azioni farmacologiche), e avrà come primo obiettivo di ottimizzare l’efficacia. Inoltre, Prosensa sta pianificando di allargare i suoi studi anche allo skipping dell’esone 44.
Rimanendo sempre in argomento, una novità molto interessante (ufficializzata il 31 agosto scorso) è la collaborazione avviata tra Prosensa ed il Registro Globale Pazienti DMD del TreatNMD (Translational Research in Europe for the Assessment and Treatment of Neuromuscular Disease). Questo “agreement” prevede che per la progettazione dei suoi futuri trial, Prosensa utilizzerà i dati clinici e genetici forniti (in forma anonima) dai Registri Nazionali Pazienti DMD che afferiscono al progetto Registro Globale TreatNMD. Ed è proprio ai Registri Nazionali che è delegata la comunicazione ai pazienti riguardo ai trial. A questa collaborazione partecipano 21 paesi diversi nel mondo e, ad oggi, ilRegistro Pazienti DMD/BMD avviato più di un anno fa da Parent Projectè il registro attivo di riferimento in Italia.
Francesca Ceradini
COMUNICATO 10.09.09
Vietato l'accesso ai disabili alla Cappella Sistina, barriere architettoniche anche in Vaticano.
La denuncia arriva da una famiglia di Parent Project Onlus, l'associazione di genitori che combatte contro la distrofia muscolare di Duchenne e Becker, che da alcuni giorni è a Roma per visitare i luoghi più incantevoli della città "eterna".
"Lunedì scorso siamo andati ai Musei Vaticani e quando siamo arrivati all'ingresso della Cappella Sistina, con nostro grande rammarico, abbiamo scoperto che l'accesso era impedito a nostro figlio a causa di un problema tecnico che non consentiva l'utilizzo del montacarichi. - Questa la denuncia del papà di Giorgio (nome di fantasia), un ragazzo di 19 anni affetto da distrofia di Duchenne che si muove grazie all'utilizzo di una carrozzina elettrica.
"Abbiamo chiesto spiegazione, ci hanno detto che era appena successo e che avrebbero provveduto immediatamente. - prosegue il papà di Giorgio - Cose che accadono, ci siamo detti con mia moglie, però che sfortuna proprio oggi. Decidiamo di tornare nei giorni successivi per completare la visita ma questa volta telefoniamo per assicurarci che il problema sia stato risolto."
"Ebbene ancora oggi, e siamo a giovedì, il montacarichi è rotto e i disabili che arrivano da tutto il mondo, (circa 30-40 persone al giorno, ci racconta un addetto alle sale) non possono entrare nella Cappella Sistina. Questa situazione è vergognosa, qui stiamo parlando di persone che forse non avranno più occasione di tornare a Roma.
"Per un disabile non è facile fare il turista perchè, soprattutto in Italia, sono tanti i problemi irrisolti che limitano questo diritto. - conclude il papà di Giorgio - Sono, però, sdegnato che queste cose accadano in luoghi, come i Musei Vaticani, dove l'accoglienza non dovrebbe essere un diritto ma un principio."
La Distrofia Muscolare di Duchenne e Becker è una malattia rara, la forma più grave delle distrofie muscolari, che colpisce 1 su 3.500 maschi e si manifesta in età pediatrica. Attualmente non esiste una cura specifica, ma un trattamento da parte di una equipe multidisciplinare, la fisiochinesiterapia generale e respiratoria, la chirurgia ortopedica selettiva, i controlli cardiologici e, soprattutto, l'assistenza respiratoria, permettono di limitare gli effetti della malattia, di prolungare la durata della vita e di migliorare le condizioni generali. Si stima che in Italia circa 5.000 persone siano affette da questa patologia.
Parent Project Onlus, nasce nel 1996 per sconfiggere questa grave distrofia muscolare attraverso la promozione e il finanziamento della ricerca scientifica. In questi anni ha contribuito al finanziamento di più di 50 progetti specifici. Tra gli obiettivi dell'associazione la formazione e il sostegno rivolto alle famiglie coinvolte dalla malattia. Maggiori informazioni sulla patologia o sull'attività di Parent Project Onlus è possibile riceverle telefonando al numero verde gratuito 800 943 333 o visitando il sito internet www.parentproject.it Per sostenere le attività: c/c postale 94255007 BCC Ag. 19 IBAN IT 38 V 08327 03219 000000005775
Ufficio stampa Parent Project Onlus
Stefania Collet - ufficiostampa@parentproject.org 349 5737747
Francesca Bottello - press@parentproject.org
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