Exon skipping: utilizzare un cocktail di molecole antisenso per colpire più esoni
Uno studio pubblicato sulla rivista scientifica Molecular Therapy descrive l’utilizzo di una miscela di oligonucleotidi antisenso per effettuare lo skipping degli esoni che vanno dal 45 al 55. Una strategia che, potenzialmente, permetterebbe di trattare quasi la metà della popolazione Duchenne. La ricerca è in fase preclinica, le molecole sono state testate sia in cellule che in topi modello per la DMD.
Come noto, la strategia di exon skipping è un approccio ideato per ‘correggere’ mutazioni genetiche, per la maggior parte delezioni, che causano un cambiamento nello schema di lettura del gene della distrofina e la mancata produzione della proteina funzionale. Il corretto schema di lettura può essere ristabilito utilizzando piccole molecole antisenso (oligonuclotidi antisenso - AON) che causano l’eliminazione di specifici esoni. La distrofina prodotta sarà più corta del normale ma potrà ancora svolgere la sua funzione muscolare. Le strategie attuali in via di sviluppo clinico per la Duchenne si basano sull’utilizzo di un unico AON che mira a far ‘saltare’ un singolo esone e quindi in grado di ‘correggere’ solo un numero limitato di mutazioni.
Nel 2016, Eteplirsen è stato approvato negli Stati Uniti - dal FDA - come primo farmaco a base di AON per la DMD. Si tratta di una molecola antisenso di tipo morfolino fosforodiamidato (PMO) sviluppata per il trattamento dei pazienti Duchenne che hanno una delezione nel gene della distrofina potenzialmente trattabile con lo skipping dell’esone 51. Tali pazienti rappresentano circa il 13% della popolazione Duchenne. Altre molecole antisenso di tipo PMO che mirano ad altri esoni (come ad esempio il 45 o il 53) sono attualmente in sperimentazione clinica a livello internazionale. L’exon skipping rappresenta una strategia terapeutica promettente per la comunità Duchenne ma il fatto che miri ad un singolo esone alla volta, e quindi ad una ristretta percentuale di popolazione DMD, è un fattore limitante.
Per superare questo aspetto, un team internazionale di ricercatori (Canada, Giappone, Francia e Gran Bretagna) ha puntato a una strategia di multiexon skipping utilizzando un cocktail di diverse molecole di tipo PMO per eliminare in un colpo solo il blocco di esoni 45-55. Lo studio è stato pubblicato lo scorso luglio sulla rivista scientifica Molecular Therapy . L’obiettivo di questa strategia è la produzione di una variante della distrofina che pur essendo più corta mantiene la sua funzionalità e che è nota per essere presente in diversi pazienti che hanno un quadro clinico eccezionalmente attenuato. Rappresenterebbe inoltre un potenziale trattamento per più della metà della popolazione Duchenne (fino al 65%) che includerebbe non solo i pazienti che hanno delezioni ma anche quelli con duplicazioni e mutazioni puntiformi in questa regione del gene.
I ricercatori hanno utilizzato strumenti predittivi per disegnare e selezionare le molecole antisenso sulla base della loro efficienza di skipping e creare così i cocktail da testare. Gli esperimenti sono stati condotti su cellule muscolari prelevate da pazienti Duchenne e su topi modello per la patologia nei quali è stato inserito il gene umano della DMD. Il cocktail più efficace è stato in grado di eliminare tutti e gli 11 esoni, ovvero l’intero blocco di esoni 45-55, e di ripristinare la produzione della distrofina nella sua forma accorciata e, teoricamente, funzionale.
È importante sottolineare che la ricerca è ancora in fase preclinica. Come riportato sulla pubblicazione dagli autori stessi, prima di poter parlare di applicazione clinica sui pazienti sono necessari ulteriori studi per approfondire non solo l’efficacia di questa strategia ma anche la sua sicurezza in animali modello. Un percorso che è ancora al suo inizio.
A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps
Dal 7 al 13 ottobre 2019 torna la Settimana delle Sezioni UILDM.
Segnaliamo con piacere l'iniziativa di Uildm
“Con noi conti di più”: l’impegno che unisce le persone
Dal 7 al 13 ottobre 2019 torna la Settimana delle Sezioni UILDM. L’impegno delle 65 Sezioni UILDM e le storie dei volontari , con e senza disabilità, saranno al centro dell’evento organizzato dall’Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare
Padova, xx settembre 2019 – Torna anche quest’anno dal 7 al 13 ottobre la Settimana delle Sezioni UILDM. Sette giorni interamente dedicati alle 65 Sezioni locali di UILDM – Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare presenti in Italia, l’occasione per conoscere più da vicino l’importante attività quotidiana che svolgono in favore delle persone con distrofia muscolare.
Al centro della Settimana ci saranno le storie dei volontari UILDM che offrono il loro tempo per migliorare la vita delle persone con disabilità e per rendere concreta l’inclusione nelle comunità in cui viviamo, nelle scuole, nei posti di lavoro e in tutti i luoghi che frequentiamo ogni giorno.
Grazie all’energia dei volontari, UILDM sta mettendo in atto importanti progetti per il diritto al gioco dei bambini con disabilità con “Giocando si impara”, di sensibilizzazione con “A scuola di inclusione” e di inclusione lavorativa con “PLUS: per un lavoro utile e sociale”. Si tratta di azioni concrete, servizi che migliorano la qualità della vita di chi ha una malattia neuromuscolare.
Grazie ai volontari, le Sezioni UILDM facilitano l’inclusione tramite i progetti di Servizio Civile, l’organizzazione di vacanze accessibili, lavorano per l’accessibilità e l’abbattimento delle barriere architettoniche. Il 42% delle Sezioni UILDM offre servizi in ambito medico-riabilitativo, il 95% offre servizi di consulenza e Segretariato sociale e si occupa del trasporto delle persone con disabilità; in totale le Sezioni in un anno offrono oltre 4.500 consulenze e percorrono più di 640.000 Km.
«Ad accompagnarci quest’anno lo slogan: “Con noi conti di più”. Per noi di UILDM ogni volontario non è un numero, ma una persona con una propria storia, che vale la pena di essere raccontata. In UILDM ne abbiamo tante da raccontare: sono quelle dei nostri 3.000 volontari con e senza disabilità. Sono loro la nostra forza, le braccia e le gambe che ci hanno accompagnato in questi 58 anni di vita», dichiara Marco Rasconi, presidente nazionale UILDM.
Durante la Settimana, le Sezioni UILDM presenti sul territorio italiano apriranno le porte delle loro sedi e organizzeranno eventi per far conoscere e raccontare il valore del dono del proprio tempo. Essere un volontario UILDM significa infatti poter contribuire in maniera personale a far crescere l’associazione e la comunità di riferimento, facendo sentire ciascuna persona unica per la storia che porta con sé.
Il volontariato è una forza capace di unire persone diverse per esperienza e provenienza, dando valore al contributo del singolo. Secondo i dati Istat del 2013, circa un italiano su otto svolge attività gratuite per gli altri e per la comunità. In Italia il numero di volontari è stimato in 6,63 milioni di persone, (tasso di volontariato totale pari al 12,6%). Sono 4,14 milioni i cittadini che svolgono la loro attività in un gruppo o in un'organizzazione (tasso di volontariato organizzato pari al 7,9%) mentre i restanti si impegnano in maniera non organizzata (tasso di volontariato individuale pari al 5,8%).
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UILDM – Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare nasce nel 1961 con l’obiettivo di promuovere l'inclusione sociale delle persone con disabilità, attraverso l'abbattimento di ogni tipo di barriera, e sostenere la ricerca scientifica e l'informazione sulle distrofie e le altre malattie neuromuscolari. Ha una presenza capillare sul territorio grazie alle 65 Sezioni locali, i 3.000 volontari e i 10.000 soci, che sono punto di riferimento per circa 30.000 persone. UILDM svolge un importante lavoro in ambito sociale e di assistenza medico-riabilitativa ad ampio raggio, gestendo anche centri ambulatoriali di riabilitazione, prevenzione e ricerca, in stretta collaborazione con le strutture universitarie e socio-sanitarie.
Presentato il nuovo "Progetto Centro Clinico NeMO Ancona"
Si è svolta lunedì 16 settembre, presso l'Auditorium "Sandro Totti" - A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona, la conferenza stampa di presentazione del "Progetto Centro Clinico NeMO Ancona".
Il progetto, frutto della collaborazione tra la Regione Marche, l'Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona e il Centro Clinico NeMO, realtà nazionale ad alta specializzazione per il trattamento delle malattie neuromuscolari presente oggi a Milano, Arenzano, Messina e Roma, si occuperà della presa in carico globale delle persone con queste patologie, con l'obiettivo di migliorarne la qualità della vita.
Le associazioni dei pazienti coinvolte nel promuovere la presenza di un nuovo Centro Nemo sono: Fondazione Dr.
Dante Paladini Onlus, Uildm e le sue sezioni di Ancona e Pesaro, Aisla Onlus, Associazione Famiglie Sma-Genitori per
l'accoglienza Onlus, Parent Project, Cidp Italia Onlus e Collagene VI Italia Onlus.
Il Centro Clinico NeMO (NeuroMuscular Omnicentre) è un centro clinico ad alta specializzazione, pensato per rispondere in modo specifico alle necessità di chi è affetto da malattie neuromuscolari come la Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA), le distrofie muscolari e l’Atrofia Muscolare Spinale (SMA). Si tratta di patologie altamente invalidanti con un grave impatto sociale, caratterizzate da lunghi e complessi percorsi di cura e assistenziali, per le quali, purtroppo, al momento non c’è possibilità di guarigione.
La sottoscrizione della convenzione tra l'A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona e Fondazione Serena Onlus, ente gestore del Centro Clinico NeMO, per le sedi di Milano, Arenzano e Roma, darà il via alla realizzazione del Centro NeMO Ancona, con l'obiettivo di rispondere in modo efficiente ed efficace al bisogno di cura della comunità dei pazienti del territorio. L'avvio del progetto è un traguardo importante per la comunità dei pazienti marchigiani e della costa adriatica.
Il Centro Clinico NeMO Ancona si prenderà cura di pazienti adulti ed in età pediatrica, mettendo in campo un team multiprofessionale per una presa in carico globale dei bisogni di cura della persona con malattia neuromuscolare e della sua famiglia, che abbia continuità dal punto di vista clinico, assistenziale, terapeutico e riabilitativo. La struttura prevede 12 posti letto per il ricovero ordinario, 2 posti letto per il day hospital e i servizi ambulatoriali.
