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Aggiornamenti da Solid sulla terapia genica con la microdistrofina

Condividiamo la lettera alla comunità diffusa venerdì 14 maggio dall’azienda Solid Bioscience che fornisce un aggiornamento sul suo programma di terapia genica con SGT-001.

Potete scaricarla qui:

Le novità riportate riguardano sia lo studio clinico di fase 1/2 di terapia genica in corso negli Stati Uniti con la microdistrofina SGT-001, IGNITE DMD, che un nuovo prodotto di terapia genica in fase pre-clinica a cui sta lavorando l’azienda.

Rispetto allo studio clinico IGNITE DMD, sale a 8 il numero complessivo dei pazienti trattati nel trial. L’ultimo partecipante, come il precedente, ha ricevuto SGT-001 al dosaggio di 2E14vg/kg. Il paziente ha manifestato un effetto collaterale grave di tipo infiammatorio legato al trattamento che è ora in fase di risoluzione, stanno invece tutti bene e non mostrano effetti collaterali i pazienti trattati in precedenza. Sempre nell’ambito di questo trial la seconda novità riportata riguarda i risultati delle biopsie muscolari condotte sui pazienti dal 4 al 6 trattati con lo stesso dosaggio di SGT-001 degli ultimi due partecipanti e di cui erano già disponibili dati sull’espressione della microdistrofina a 90 giorni dalla somministrazione. I nuovi risultati si riferiscono a un periodo post somministrazione che va da 1 a 2 anni e indicano complessivamente un mantenimento a lungo termine nella produzione della microdistrofina.

L’ultima novità condivisa da Solid riguarda infine una terapia genica di nuova generazione a cui l’azienda sta lavorando. Il trattamento, attualmente in sviluppo preclinico e chiamato SGT-003, impiega un nuovo vettore virale selezionato dai ricercatori dell’Azienda per ottimizzare il trasferimento nei muscoli dello stesso gene della microdistrofina usato nel trial clinico in corso.

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

Per ulteriori informazioni sugli studi clinici con SGT-001 potete consultare la brochure dei trial clinici di Parent Project aps al seguente link .

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Sarepta riporta risultati positivi dello studio clinico di fase 2 MOMENTUM con SRP-5051 in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne trattabili con lo skipping dell’esone 51

L’azienda farmaceutica Sarepta Therapeutics ha annunciato il 3 maggio i risultati della Parte A dello studio clinico MOMENTUM con SRP-5051, la molecola antisenso di nuova generazione (PPMO) di Sarepta per il trattamento dei pazienti Duchenne con mutazioni trattabili con lo skipping dell’esone 51. MOMENTUM è uno studio di fase 2, globale, che include pazienti di età compresa tra i 7 e i 21 anni, deambulanti e non. La parte A dello studio, della durata di 12 settimane, ha valutato dosi crescenti di SRP-5051 e ha individuato la massima dose tollerata, che verrà somministrata mensilmente per 24 settimane nella parte B dello studio.

Dai risultati di biopsie eseguite dopo 3 mesi di trattamento con una dose di 30 mg/kg di SRP-5051 somministrata una volta al mese (3 infusioni totali) si è osservata un’efficacia maggiore di exon skipping e di produzione di proteina, sia rispetto al trattamento settimanale con eteplirsen per 24 settimane, sia rispetto al dosaggio di 20 mg/kg testata all’interno dello stesso studio MOMENTUM. (In calce potete leggere un approfondimento sui risultati).

Ci sono stati tre eventi avversi seri, tra cui 2 pazienti con livelli bassi di magnesio nel sangue (ipomagnesemia) che sono stati risolti e sono facilmente gestibili con un’integrazione di magnesio.

In seguito ai risultati di questa prima parte dello studio Sarepta lavorerà attivamente con le agenzie regolatorie per discutere il percorso di sviluppo del farmaco con l’obiettivo di supportare una sua approvazione accelerata negli Stati Uniti.

Dettaglio dei risultati del gruppo di pazienti trattati alla dose di 30 mg/kg:

·        Exon skipping medio di 10.79% (misurata tramite una tecnica avanzata di PCR), 4 volte superiore rispetto alla dose di 20 mg/Kg di SRP-5051 dopo 12 settimane e 18 volte superiore rispetto alla dose di 30 mg/kg di eteplirsen dopo 24 settimane.

·        Produzione media di distrofina del 6.44% del normale (misurata tramite western blot), il doppio rispetto a quanto osservato nel gruppo di pazienti trattati con la dose di SRP-5051 di 20 mg/kg e 8 volte rispetto ai pazienti trattati con eteplirsen.

Ricordiamo che la strategia di exon skipping utilizza una molecola antisenso in grado di legarsi a una sequenza specifica del gene e di consentire il salto (o skipping) di un determinato esone a livello di RNA, per ripristinare la lettura del gene e consentire la produzione di una proteina parzialmente funzionante. Il trattamento con una molecola di questo tipo può avere una efficacia variabile in termini di quantità di molecole di RNA che vanno incontro a “skipping” e una efficacia variabile in termini di quantità di proteina prodotta.

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

Potete leggere il comunicato stampa diffuso da Sarepta al seguente link

Per ulteriori informazioni sugli studi clinici con SRP-5051 potete visitare la brochure dei trial clinici di Parent Project aps al seguente link

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Santhera e ReveraGen annunciano i dati sul trattamento a lungo termine con vamorolone per la distrofia muscolare di Duchenne

In un comunicato stampa diffuso il 28 aprile le aziende farmaceutiche ReveraGen, che ha sviluppato il farmaco vamorolone per la Duchenne, e Santhera, che ha acquisito la licenza del farmaco a livello globale, hanno annunciato i nuovi dati clinici sul trattamento a lungo termine con vamorolone nei pazienti Duchenne. Si tratta di dati relativi a 46 pazienti di età compresa tra i 4 e i 10 anni, 41 dei quali hanno completato un periodo di trattamento complessivo di due anni e mezzo. Durante questo periodo tutti i 46 pazienti che avevano partecipato allo studio di fase 2 VBP15-002 sono entrati in due successivi studi di estensione, VBP15-003 e VBP15-LTE, nell’ultimo dei quali le dosi di somministrazione hanno raggiunto i 2.0 o i 6.0 mg/kg/die. Gli studi hanno valutato gli effetti del farmaco sulla funzionalità motoria e i potenziali effetti avversi normalmente associati ai cortisonici. Ricordiamo che vamorolone è un farmaco che agisce come potenziale alternativa al cortisone, conservando una simile efficacia ma dissociando da questa gli effetti collaterali normalmente osservati con questi farmaci.

Dai risultati preliminari riportati precedentemente era già stato osservato un miglioramento nel tempo per alzarsi da terra (test TTSTAND) nei pazienti trattati con entrambi i dosaggi sopra menzionati, rispetto ai pazienti trattati con dosaggi più bassi o pazienti che non hanno mai assunto steroidi. Questi risultati sono mantenuti dopo due anni e mezzo di trattamento con le due dosi più alte rispetto a pazienti della stessa età non in trattamento con steroidi i cui dati provengono dallo studio di storia naturale condotto dal CINGR (il Gruppo Cooperativo Internazionale di Ricerca Neuromuscolare). Questi risultati equivalgono a un ritardo di circa due anni nel declino della velocità del test TTSTAND, che concorda con gli effetti dei cortisonici osservati in altri studi. Un cambiamento simile si è osservato anche con il test dei 10 metri di cammino/corsa e, in parte, con il test del cammino dei 6 minuti, supportando ulteriormente l’efficacia a lungo termine di vamorolone.
Per quanto riguarda la sicurezza e la tollerabilità del farmaco dopo due anni e mezzo di trattamento, i dati sono coerenti con quanto osservato nei dati a 18 mesi. Entrambi i dosaggi sono dunque risultati sicuri e ben tollerati per tutto il periodo di osservazione senza un aumento di incidenza di eventi avversi associati al trattamento. I pazienti in trattamento con il dosaggio più alto (6mg/kg/die) che hanno manifestato un aumento di peso, sono stati gestiti clinicamente riducendo il dosaggio di vamorolone a 2 o 4 mg/kg/die. Gli altri effetti collaterali tipicamente associati all’uso del cortisone, quali l’aspetto del viso a luna piena (cushingoide), anomalie comportamentali, acne o irsutismo, sono stati osservati solo in alcuni pazienti singoli. Inoltre non sono stati riportati casi di rallentamento della crescita per tutto il periodo di follow-up.
Siamo lieti quindi di apprendere i dati positivi del trattamento con vamorolone e ci auspichiamo che questo possa favorire il percorso di sviluppo di questo farmaco potenzialmente interessante per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne.

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

Potete leggere il comunicato stampa diffuso da Santhera al seguente link

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