IL RUOLO REGOLATORIO DELLA DISTROFINA
Il team di Irene Bozzoni dimostra che la 
Distrofinacontrolla anche i meccanismi coinvolti in sviluppo e decorso della patologia. Lo studio, condotto sui topi, è stato pubblicato su Cell Metabolism in agosto.
Una ne fa e cento ne pensa, verrebbe da dire. La distrofina che, quando è difettosa, è l'unica imputata per l'insorgenza della distrofia di Duchenne sembra ora avere anche un ruolo 'pensante' per lo sviluppo della patologia, oltre a quello strutturale già noto: non solo costruisce la membrana muscolare ma coordina persino l'attività di altre molecole regolatorie coinvolte nella patogenesi. Lo ha comunicato il team di Irene Bozzoni dell'Università La Sapienza di Roma con uno studio pubblicato ad agosto sulla rivista Cell Metabolism in cui si è dimostrato che la proteina è in grado di controllare l'attività di geni che contengono le informazioni per microRNA coinvolti nello stress ossidativo e nella fibrosi, entrambi processi che identificano il decorso della distrofia portando all'infiammazione cronica e a una muscolatura non più in grado di contrarsi.
Lo studio, cofinanziato da Parent Project Onlus e Telethon, ha dimostrato che una piccola quantità di distrofina è in grado di ripristinare livelli normali di microRNA, determinando una battuta d'arresto nella patogenesi della DMD in topi distrofici trattati. Comprendere come la distrofina non agisca solo da mattone strutturale per la costruzione del muscolo ma si inserisca anche in un meccanismo regolatorio più ampio, significa avere nuovi spunti per una terapia. In questa direzione, potrebbe aprirsi la strada di sfruttare questi microRNA come farmaci specifici che possano contribuire a conservare la cellula muscolare in buona salute.
Comunicato Stampa
LA VOCE DEI PAZIENTI ALL’AGENZIA DEL FARMACO
Assistenza farmaceutica: le associazioni dei pazientichiedono un maggiore coinvolgimento. E’ quanto scritto all’AIFA (agenzia italiana del farmaco) da Cittadinanzattivaattraverso il Cnamc (Coordinamento Nazionale delle associazioni dei Malati Cronici) e il Tribunale per i diritti del Malato.
Si tratta di un’esigenza messa in risalto dai dati emersi nel IX Rapporto sulle Politiche della Cronicità (qui un estratto), intitolato “Malattie croniche e diritti: zona ad accesso limitato” e che pongono la questione dell’assistenza farmaceutica come una delle più critiche.
Per questo, con una lettera inviata al Prof. Guido Rasi, direttore Generale dell’AIFA , Cnamc e Tribunale per i diritti del malato hanno chiesto formalmente all’Agenzia di “attivare al suo interno una Commissione permanente, composta dalle Organizzazioni di tutela del Diritto alla Salute e da esponenti dell’Agenzia” per garantire il coinvolgimento dei pazienti nella definizione, implementazione e monitoraggio della politica farmaceutica.
Clicca qui per scaricare la lettera all'AIFA
30 LUGLIO - AGGIORNAMENTO ATALUREN
PTC Therapeutics, Inc. July 30, 2010 - Aggiornamento sui Dati Ataluren presentato all’International Congress on Neuromuscular DiseasesIl 20 luglio sono stati presentati all’International Congress on Neuromuscular Diseases da Kate Bushby, (M.D., Action Research Professor of Human Genetics at the Institute of Human Genetics, Newcastle University, United Kingdom) ulteriori risultati dell’analisi sull’efficacia del Trial clinico di Fase 2b con Ataluren nelle mutazioni nonsense nella Distrofia Muscolare Duchenne/Becker (nmDBMD). Le analisi hanno mostrato che, in media, i pazienti trattati con la bassa dose di Ataluren hanno avuto migliori punteggi nelle valutazioni di efficacia rispetto ai pazienti trattati con la dose alta di Ataluren o con il placebo. Questo suggerisce che il rapporto tra la dose e l’efetto di Ataluren sia caratterizzato da una curva a campana o ad U rovesciata, un fenomeno che non è limitato all’Ataluren ma che è stato osservato anche in altri farmaci in altre malattie.• I Pazienti trattati con la bassa dose di Ataluren al termine dello studio hanno percorso una distanza media di 29 metri (circa 95 piedi) in più durante i 6 minuti rispetto a quelli trattati con placebo. Il “primary endpoint”, cioè la principale valutazione per lo studio, è stato il cambiamento nella distanza percorsa durante 6 minuti (6MWD), dall’inizio fino a 48 settimane. Al termine dello studio (48° settimana) questo cambiamento è stato, in media, migliore di 29 metri nei pazienti trattati con la bassa dose di Ataluren rispetto ai pazienti trattati con placebo o con la dose alta di Ataluren. Questo cambiamento osservato di 29 metri è stato di un metro in meno rispetto ai 30 metri che erano stati definiti un cambiamento clinico rilevante nel protocollo dello studio. Il miglioramento tra i pazienti trattati con la dose bassa di Ataluren comparato con i pazienti trattati col placebo è stato generalmente consistente e non correlato all’età, all’uso di corticosteroidi, o alla capacità di camminare all’inizio dello studio. Con l’aiuto di esperti di statistica, le analisi statistiche predefinite dei risultati relativi alla distanza percorsa durante 6 minuti (6MWD), sono state raffinate per poter affrontare la complessità dei dati. Le analisi raffinate hanno mostrato una tendenza positiva (p=0.0628) a favore del gruppo che ha assunto la dose bassa di Ataluren rispetto al gruppo trattato con placebo. La variabilità maggiore di quella prevista, nella distanza percorsa durante 6 minuti (6MWD), dovuta ad un diverso grado di progressione della malattia, ha ridotto la possibilità di dimostrare, mediante le analisi predefinite, la significatività statistica nei livelli convenzionali.
• In base all’analisi della distanza percorsa durante 6 minuti (6MWD), i Pazienti trattati con una bassa dose di Ataluren hanno mostrato un grado di progressione della malattia significativamente inferiore. In questo studio, la progressione della malattia è stata definita attraverso risultati della distanza percorsa durante 6 minuti (6MWD) che erano stabilmente almeno il 10% inferiori rispetto a quelli dell’inizio dello studio. Alla fine dello studio (48° settimana) la malattia è progredita in più del 48% dei pazienti trattati con la dose alta di Ataluren e con il placebo, mentre solo nel 26% dei pazienti trattati con la dose bassa di Ataluren (p=0.039). Questa analisi era predefinita.
• Alla 48° settimana sono state osservate delle tendenze positive nella funzione muscolare e nella forza nei pazienti trattati con la dose bassa di Ataluren rispetto ai pazienti trattati con placebo. In questo studio, la funzione muscolare e la forza sono state misurate mediante test funzionali e miometria ad intervalli stabiliti. La grandezza dello studio non è stata sufficientemente grande per dimostrare una significatività statistica in queste valutazioni secondarie (secondary outcome measures). Ulteriori analisi di efficacia dei dati, oltre a valutazioni secondarie aggiuntive, sono attualmente in corso. PTC Therapeutics e Genzyme forniranno aggiornamenti quando saranno disponibili nuove informazioni.
In aggiunta, PTC ha esaminato la fattibilità di un percorso di sperimentazione su singoli individui condotto da ricercatori (investigator-initiated individual INDs - Investigational New Drug application) per pazienti affetti da Distrofia Muscolare Duchenne e Becker con mutazioni nonsenso, che siano stati trattati con Ataluren in un precedente trial clinico PTC ed in un sito di sperimentazione negli Stati Uniti. I pazienti affetti da Distrofia Muscolare Duchenne e Becker con mutazioni nonsenso che siano stati trattati con Ataluren in un precedente trial clinico PTC in un sito di sperimentazione negli Stati Uniti, possono scegliere se discutere i benefici individuali ed i rischi associati con questo meccanismo con il proprio responsabile del trial.
Trad. Filippo Buccella
COMUNICATO 28.07.10
Musica contro la distrofia: due date a Castel Sant’Angelo
Gli E42, eredi degli Elettrojoyce, si esibiranno sabato 31 luglio in favore di Parent Project Onlus. Domenica sarà la volta di Valerio Sanzotta, cantautore che si impose all’attenzione della critica nel 2008 con “Novecento”, dolente ballata sul secolo appena trascorso.
Questo fine settimana a “Letture d’estate lungo il fiume e tra gli alberi” la musica sostiene la ricerca scientifica. Sabato alle 21.30 gli E 42 porteranno sul palco il loro ultimo album, “L’uomo Celeste” (Cantoberon/Audioglobe), uscito da pochi mesi, e offriranno al pubblico una serata dalle atmosfere in bilico tra new wave, eco post-punk e nuova canzone d'autore.
Sonorità diverse, che spaziano dalle influenze del cantautorato italiano al folk americano, passando per Tom Waits, domenica 1 agosto, alle 20.30 con il live di Valerio Sanzotta. Il cantautore romano è già da tempo sostenitore di Parent Project, alla quale nel 2002 ha dedicato il suo Cd d’esordio “migrazioni di Memoria”.
Continua dunque la partecipazione di Parent Project Onlus a “Letture d’estate lungo il fiume e tra gli alberi”. L’associazione infatti, è presente tutti i giorni a Castel sant’Angelo con un proprio spazio espositivo, e partecipa alla rassegna Domeniche di Cintura presentando artisti che da anni ne sostengono l’ attività. Domeniche di Cintura sono un iniziativa di Mulab, associazione no profit che si occupa di promozione, consulenza e formazione nel settore della Industria Culturale indipendente nonché partner italiano di STEP, (Supporting Talent to Employment Education Enterprise Programme) programma europeo di cultura e formazione, che proprio sabato 31 a Castel Sant’Angelo celebra la sua giornata finale.
La Distrofia Muscolare di Duchenne e Becker è una malattia rara, la forma più grave delle distrofie muscolari, che colpisce 1 su 3.500 maschi e si manifesta in età pediatrica. Si stima che in Italia ci siano 5.000 persone affette dalla patologia, per la quale attualmente non esiste una cura specifica, ma un trattamento da parte di una èquipe multidisciplinare che ha permesso di migliorare le condizioni generali e raddoppiare le aspettative di vita.
Parent Project Onlus, nasce in Italia nel 1996 per sconfiggere questa grave distrofia muscolare attraverso la promozione e il finanziamento della ricerca scientifica. Altro obiettivo dell’associazione è la formazione e il sostegno per le famiglie coinvolte dalla malattia. Dal 2002, grazie al Centro Ascolto Duchenne (CAD) è attivo un servizio gratuito che fornisce informazioni dedicate alla Comunità Duchenne. Il CAD, che risponde al Numero Verde 800 943 333, ha aperto una sede regionale in Lombardia, Piemonte, Marche, Puglia, Sardegna, Sicilia e Calabria.
Maggiori informazioni sui progetti di Parent Project Onlus è possibile richiederle al numero 06 66182811 o visitando il sito internet www.parentproject.itPer sostenere le attività: c/c postale 94255007 BCC Ag. 19 IBAN IT 38 V 08327 03219 000000005775.
Ufficio stampa Parent Project Onlus
Stefania Collet - ufficiostampa@parentproject.org
Francesca Bottello - press@parentproject.org
Tel. 06 66.18.28.11
NAPOLI OSPITA LE MALATTIE NEUROMUSCOLARI
Si è svolta ieri pomeriggio la sessione dedicata alla DMD/DMB nell'ambito del XII Congresso Internazionale sulle Malattie Neuromuscolari a Napoli. L'evento, che si concluderà domani 22 luglio, rappresenta un'occasione di aggiornamento e dibattito sulle malattie neuromuscolari e richiama i ricercatori di punta e gli specialisti del settore in Europa e oltreoceano.
All'appuntamento erano presenti volti noti a Parent Project, comeAnnemieke Aartsma-Rus dell'Università di Leiden (Olanda) e Steve Wilton dell'Università della Western Australia, che sono intervenuti, rispettivamente, sullo stato dell'arte della terapia con AON e dello sviluppo clinico del morfolino per l'Exon skipping. E' intervenuta anchePTC Therapeutics con una presentazione della fase IIb della sperimentazione di Ataluren, dichiarando che l'analisi dei dati è ancora in corso. Non ci sono, quindi, nuovi risultati sul trial né anticipazioni sugli sviluppi futuri. Per le famiglie che vi hanno preso parte e per chi è interessato, Parent Project sta raccogliendo le domande da rivolgere, in una fase successiva, a Stuart Peltz, Presidente e Direttore Esecutivo di PTC, per risolvere eventuali perplessità.
Nessuna novità sui trial che coinvolgono Parent Project, di cui monitoriamo ogni aggiornamento scientifico. La manifestazione di Napoli è stata comunque l'ennesima occasione importante per parlare di Duchenne e Becker e per dare una testimonianza di quante persone sono coinvolte, ogni giorno, nella ricerca di una terapia.
Per saperne di più:
Exon sxipping:una strategia contro la DMD
MESSINA: INFORMAZIONI SU DUE STUDI PILOTA
In questi giorni stiamo ricevendo da parte di alcuni genitori, delle richieste di chiarimento in merito alla partecipazione di alcuni ragazzi a due studi, condotti dalla dott.sa Sonia Messina e dal dr. Giuseppe Vita presso il Policlinico Università di Messina. Riportiamo le informazioni aggiornate relative alle sperimentazioni che avranno inizio nei prossimi mesi, al termine della fase di reclutamento prevista alla fine di agosto.
Il primo studio riguarda la validazione di una nuova metodica di RMN(Risonanza Magnetica Nucleare) muscolare per la quantificazione del grasso, un esame che ha la durata di circa 10-15 minuti. Il secondo è uno studio pilota sull’utilizzo del Flavocoxid nella DMD che è stato presentato alla Commissione internazionale del TREAT-NMD (TACT) e si basa sui risultati ottenuti sul topo mdx. Questo studio è stato presentato dalla dott.sa Messina a febbraio, in occasione della Conferenza Internazionale di Parent Project a Roma (qui potete vedere l'intervista a Sonia Messina realizzata durante la Conferenza).
Entrambi gli studi vedranno coinvolti solo pochi pazienti in quanto volti alla validazione della tecnica per quanto riguarda la RMN ed a testare la sicurezza per quanto concerne il Flavocoxid. Dopo la presentazione a TACT, la dott.sa Sonia Messina ha chiesto a Parent Project Onlus di comunicare alle famiglie associate residenti in Sicilia e in Calabria, la possibilità di partecipare ai due studi.
La richiesta di informare le famiglie solo in una limitata area geografica, è legata alle dimensioni ridotte dello studio (che, ricordiamo, è uno studio pilota) e all’esigenza di evitare la fatica di lunghi spostamenti in questa fase in cui non ci sono benefici. Qualora i risultati di questo studio pilota confermino i dati positivi, si prevede di realizzare un progetto Multicentrico che coinvolgerà un numero più elevato di pazienti.
Per maggiori informazioni potete scaricare la lettera inviata nei mesi scorsi alle famiglie siciliane e calabresi dove troverete anche i riferimenti della dott.sa Sonia Messina.
Scarica la lettera
