Report Finale - Un trial clinico sul chip: un metodo semplice, economico e riproducibile per predire l’efficacia di una nuova terapia
Il progetto, iniziato a gennaio del 2019, mirava a identificare cambiamenti iniziali dovuti all'assenza di distrofina in cellule muscolari nelle prime fasi del differenziamento in coltura. Questo per poter eventualmente utilizzare questi cambiamenti come indicatori della possibile efficacia di nuovi interventi terapeutici sperimentali, prima di procedere con sperimentazioni su modelli animali e poi eventualmente iniziare un trial clinico. Sono state usate cellule miogeniche umane sane e cellule provenienti da muscoli distrofici (con una mutazione trattabile con lo skipping dell’esone 51). Sono state inoltre utilizzate le stesse cellule distrofiche, dopo correzione genetica con un vettore lentivirale che esprime un piccolo RNA nucleare, U7snRNA, progettato per saltare l'esone 51 del gene della distrofina (Galli et al. In revisione).
La prima osservazione è stata la presenza di flussi di ioni calcio nelle cellule muscolari DMD in coltura, non appena si differenziano, prima che diventino capaci di contrarsi. Le cellule derivate da muscoli sani non mostrano questi flussi. Quando le cellule distrofiche venivano corrette geneticamente così da esprimere la distrofina, i flussi di calcio scomparivano.
Un esempio di questi flussi ionici, visualizzati da un colorante (Fura2) che aumenta di intensità quando lega gli ioni calcio è mostrato in Figura 1.
Figura 1. Time frames di filmati di cellule muscolari contenenti Fura2 che mostrano oscillazioni del colore solo nelle cellule distrofiche. L’intensità della fluorescenza è quantificata nel pannello inferiore.
Il passaggio di ioni calcio attraverso le membrane delle fibre muscolari è considerato il meccanismo che innesca una catena di eventi che alla fine porta alla morte delle fibre muscolari e delle cellule del cuore nella distrofia muscolare di Duchenne (DMD) e in altre distrofie muscolari. È considerato un evento tardivo nel meccanismo patogenetico, suscitato dall'allungamento della fibra muscolare durante la contrazione. La novità dell’osservazione del gruppo di ricerca del Professor Cossu consiste nella precocità del flusso di ioni calcio che non può essere causato dalla contrazione perché le cellule muscolari in coltura ancora non si contraggono.
Questi flussi, come atteso, erano bloccati da inibitori dei canali del calcio deputati al rilascio di calcio durante la contrazione muscolare. Nel tentativo di promuovere la maturazione delle cellule muscolari in coltura sono state coltivate insieme a motoneuroni embrionali ed è stato osservato che, in assenza di stimolazione elettrica e di contrazione, i flussi di calcio scomparivano. Il che ha portato a ipotizzare che non l’attività neurale (elettrica) ma il rilascio di qualche molecola da parte dei motoneuroni portasse al blocco dei flussi di calcio. I motoneuroni rilasciano varie molecole quando formano le giunzioni neuro-muscolari, la più studiata delle quali è l’agrina, un proteoglicano (una proteina che lega lunghe catene di zuccheri solforati) che ha un ruolo centrale nella formazione della giunzione ma anche altri ruoli nella maturazione della fibra muscolare. È stata quindi aggiunta soltanto agrina alle colture muscolari ed è stato visto che i flussi di calcio scomparivano. L’agrina forma un legame tra il distroglicano, una glicoproteina cha fa parte del complesso delle proteine associate alla distrofina e quindi è molto ridotta nella DMD e la laminina. Una versione miniaturizzata (mini-agrina) è attualmente considerata come un possibile strumento terapeutico per una forma di distrofia muscolare congenita dovuta all’assenza di una specifica forma di laminina, parte integrante della lamina basale che circonda tutte le fibre muscolari. E’ stato quindi ipotizzato che l’agrina, stabilizzando il legame con la laminina mantenesse il distroglicano in membrana (e forse altre proteine) eliminando così i flussi di calcio.
Il passo successivo è stato capire in che modo. Studi di espressione genica hanno rivelato che la mancanza di distrofina nelle cellule muscolari DMD porta a una ridotta espressione di un sensore di calcio, noto per legarsi e regolare il recettore della rianodina 1. Ciò coincide con la comparsa di picchi di ioni calcio. Le cellule muscolari DMD sane e geneticamente corrette non mostrano questi picchi che sono anche aboliti dagli inibitori del recettore della diidropiridina (DHPR). L'espressione della distrofina mediata da un vettore lentivirale, ma anche l'agrina, stabilizzano il sensore, probabilmente attraverso l'interazione con il distroglicano, e portano alla scomparsa dei flussi transienti di calcio.
Questi dati rivelano un nuovo meccanismo di regolazione del calcio nella DMD e aprono una nuova opportunità terapeutica per bloccare l'afflusso di ioni calcio.
Progetto teleriabilitazione: il calendario di giugno
Prosegue il progetto dedicato alla fisioterapia online, realizzato grazie al supporto di Cleverage e PTC Therapeutics. Tramite il progetto è possibile usufruire di consulti fisioterapici a distanza a supporto dei programmi riabilitativi prescritti, intesi come assistenza alla famiglia o al caregiver durante lo svolgimento degli esercizi domiciliari oppure come momento di confronto specifico per ogni famiglia, a seconda delle proprie esigenze.
E’ disponibile il calendario delle sedute di teleriabilitazione relativo al mese di giugno (fasce orarie h 17-18 e h 18-19):
- Bambini con DMD 0-5 anni: Lunedì 6/06 - Martedì 7/06 - Venerdì 10/06
- Bambini con DMD 5-10 anni: Lunedì 13/06 - Martedì 14/06 - Venerdì 17/06
- Ragazzi con DMD 10-15 anni: Lunedì 20/06 - Martedì 21/06 - Venerdì 24/06
- Ragazzi con DMD >15 anni: Lunedì 27/06 - Martedì 28/06 - Venerdì 1/07
Per partecipare ai teleconsulti sarà necessario iscriversi contattando Cristina Bella, fisioterapista Parent Project, via mail all’indirizzo c.bella@parentproject.it oppure tramite Whatsapp al numero 340 154 0979, specificando nome, cognome, età di vostro figlio, indirizzo mail per l’iscrizione su Zoom e numero di telefono su cui essere contattati. Vi verranno forniti maggiori dettagli sullo svolgimento del progetto e il calendario specifico per la vostra fascia d’età per poter scegliere la data più comoda a voi tra quelle disponibili.
Il Golden Gala Pietro Mennea al fianco di Parent Project aps
Nell’evento verrà dato spazio alla sensibilizzazione sulla distrofia
muscolare di Duchenne e Becker
Giovedì 9 giugno 2022
Stadio Olimpico -
Roma
Le stelle dell’atletica mondiale e i campioni azzurri torneranno ad incontrarsi e sfidarsi allo Stadio Olimpico di Roma il 9 giugno al Golden Gala, il più prestigioso meeting internazionale di atletica leggera in Italia, quinta tappa del circuito internazionale della Wanda Diamond League.
La grande manifestazione sportiva
ha registrato, nel tempo, numerosi record; le prestazioni ottenute dai campioni
partecipanti, dalla velocità al mezzofondo, dai salti ai lanci, hanno regalato
nel corso degli anni risultati che hanno fatto la storia dell’atletica
mondiale.
L’evento offrirà un’occasione di visibilità a Parent Project aps, associazione di pazienti e genitori di figli con distrofia muscolare di Duchenne e Becker, per sensibilizzare il pubblico su questa grave patologia rara.
La tappa di Roma prevede sette
specialità al maschile e sette al femminile, valide per la qualificazione alle
finali: 200m, 800m, 1500m, 100m e 400m
ostacoli, salto con l’asta e salto in lungo per le donne; 100m, 200m, 400m,
5000m, 3000m siepi, salto in alto, getto del peso e lancio del disco per gli
uomini.
Nel cast spicca la presenza del
campione olimpico dei 10.000 metri Selemon Barega (Etiopia) e della medaglia di
bronzo dei 10.000, nonché campione mondiale in carica della mezza maratona
Jacob Kiplimo (Uganda).
In gara anche tre medaglie
dell’ultima edizione iridata di Doha, tra cui il campione del mondo dei 5000
Muktar Edris (Etiopia), re della specialità a Londra nel 2017 e poi in Qatar
due anni più tardi. Con lui anche l’argento mondiale dei 10.000 Yomif Kejelcha
(Etiopia), due volte campione del mondo dei 3000 indoor, e il bronzo dei 10.000
Rhonex Kipruto (Kenya).
Torna la Lagoni Trail
sabato 21 Maggio 2022 - ore 17.00
La 18° edizione della corsa nel Parco Naturale dei Lagoni ritorna dopo 2 anni di interruzione: l'appuntamento è a Dormelletto (NO) sabato 21 maggio 2022.
La manifestazione, organizzata dall'Asd Podistica Arona, anche questa volta darà sostegno a Parent Project e l'associazione sarà presente con un punto informativo e di raccolta fondi.
Dopo lo stop dovuto alla pandemia, l’edizione 2022 si rinnova, con un nuovo percorso e lo svolgimento in veste serale con partenza alle ore 17.00.
Il percorso sarà interamente ricavato all’interno del Parco dei Lagoni di Mercurago di Arona (percorso per oltre il 90% su strade sterrate), in un'area naturalistica incontaminata a soli 2 Km dal centro di Arona e dalle bellezze del Lago Maggiore. Un appuntamento da non perdere per gli amanti della corsa a contatto con la natura.
Ritrovo
Pista d’Atletica – via Federico Tesio – 28040 Dormelletto (NO) – dalle ore 14,00
Partenze
22Km Ore 17.00 – Competitiva e Amatoriale
12Km Ore 17.15 – Amatoriale e Nordic walking
Info e iscrizioni www.podisticaarona.it
Contatti: 348 8643436 (ore serali) – info@podisticaarona.it
Convegno "Malattie Rare: facciamo il punto"
L’associazione Rare Special Power - RSP APS, in collaborazione con altre associazioni di pazienti rari della Regione Umbria, organizzano sabato 21 maggio 2022 una giornata di confronto e spunti di riflessioni sul tema delle malattie rare e la ricerca portata avanti presso l’Auditorium San Domenico a Foligno (PG).
L’evento, dal titolo “Malattie Rare: facciamo il punto”, si avvale del prezioso intervento di relatori professionisti che condivideranno le conoscenze acquisite nell’ambito della ricerca, della bioetica e del “vissuto” relativamente alle malattie rare in Europa, Italia e Umbria.
Il convegno è patrocinato dal Comune di Foligno, dall’Ordine Professionale Infermieri Provincia di Perugia e dall’European Pediatric Translational Research Infrastructure (EPTRI).
Tra gli interventi previsti, quelli di Fabio Amanti e Maurizio Mezzanotte in rappresentanza di Parent Project.
Entra nel vivo il progetto Indipendentemente
Ha preso da poco il via il progetto “Indipendentemente: percorsi e risorse verso l’autonomia”, promosso da Parent Project aps e Ledha Milano, realizzato con il sostegno della Fondazione di Comunità Milano Onlus.
Attraverso il progetto, le due associazioni promuoveranno il protagonismo e la cittadinanza attiva dei giovani con distrofia muscolare di Duchenne e Becker e altre disabilità, attraverso la costruzione di un percorso turistico accessibile nel territorio milanese.
Il primo appuntamento sarà sabato 21 maggio 2022, a partire dalle 14.30. Un gruppo di giovani si ritroverà a Milano, all'ingresso della ciclovia del Naviglio Martesana.
Da qui i partecipanti percorreranno insieme una tratta del Naviglio della Martesana a piedi, con la carrozzina, con la bicicletta, con l'obiettivo di mappare l'accessibilità di questo territorio e di scattare fotografie, anche attraverso l'utilizzo di droni, al fine di realizzare una guida turistica di questo tratto della città poco conosciuto ma da valorizzare e riscoprire.
L'attività verrà realizzata grazie alla app Kimap, elaborata dalla start-up Kinoa Innovation Studio, la prima app per la mobilità ideata nell’ottica delle persone con disabilità motoria.
Verso le ore 17 l'incontro si concluderà con un momento conviviale: un aperitivo lungo i Navigli.
Per info sul progetto: cadlombardia@parentproject.it
Ritorna la "4 passi con Giammy"
Domenica 19 giugno ritorna la 4 passi con Giammy, la grande manifestazione non competitiva solidale che coinvolge da anni il paese di Cologne (BS), organizzata dal gruppo Trek&Run.
Quest'anno il ricavato dell'evento verrà devoluto a Parent Project e all'associazione Un sorriso per Matteo-AIRC.
Il ritrovo è previsto dalle 8 presso l'Oratorio di via Umberto I a Cologne. La partenza sarà alle 9.30.
I partecipanti potranno scegliere tra due percorsi, rispettivamente di 5 o 10 km e tra la corsa e la camminata ludico-motoria. Il percorso si snoderà tra le vie del paese e i vigneti ai piedi del monte Orfano.
Per i più piccoli sono previsti momenti divertenti con il clown Sbirulino e le bolle di sapone, e l'evento sarà accompagnato anche dalla musica dei Dj del Lago.
Per chi lo desidera, dopo le premiazioni sarà possibile pranzare, a pagamento, in oratorio.
Le iscrizioni sono aperte dal 1°maggio presso i negozi Ar.pi Sport e C'era una volta di Cologne.
