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Pubblicati su Neuromuscular Disorders i risultati dello studio sul profilo neuropsicologico e comportamentale in un gruppo di pazienti con distrofia muscolare di Becker

La compromissione delle funzioni cognitive ed esecutive*, nonché l'associazione tra le funzioni esecutive e la posizione della mutazione del gene della distrofina, sono state ampiamente studiate nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD), mentre pochi studi hanno esplorato queste funzioni nei pazienti con distrofia muscolare di Becker (BMD). Il gruppo di ricerca delle dottoresse Adele D'Amico e Francesca Cumbo dell’Ospedale Pediatrico Bambino Gesù di Roma ha da poco condotto uno studio su un gruppo di pazienti BMD, i cui risultati sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Neuromuscular Disorders.

Le evidenze che la distrofina svolga un ruolo critico nello
sviluppo e nella funzione del cervello sono in aumento. I ragazzi affetti da
DMD mostrano spesso difficoltà neuropsicologiche, come un deterioramento
cognitivo non progressivo, ritardo del linguaggio e deficit delle funzioni
esecutive. Vi sono ora dati che dimostrano come gravi disturbi dello sviluppo
neurologico, tra cui il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD)
e il disturbo dello spettro autistico (ASD), sono più comunemente osservati nei
pazienti con DMD con mutazioni progressivamente più avanti nel gene,
probabilmente a causa del coinvolgimento delle isoforme** di distrofina
specifiche del cervello che non comprendono i primi esoni del gene. Anche nei
pazienti con BMD il livello cognitivo e le funzioni esecutive sembrano essere
compromessi, sebbene in misura minore rispetto alla DMD.

Nei pazienti con BMD il funzionamento cognitivo viene
solitamente risparmiato mentre si osservano spesso comorbidità del
neurosviluppo o del comportamento (come sintomi autistici e/o di
disattenzione/iperattività), difficoltà di apprendimento (difficoltà di
lettura, ortografia e aritmetica) e disturbi del linguaggio. Nei pazienti con BMD
non è stata finora trovata una chiara correlazione tra capacità intellettive e
sito di mutazione, ma recentemente sintomi emotivi (come per esempio l'ansia)
sono stati osservati più frequentemente tra i pazienti con mutazioni a monte
dell'esone 30 mentre altri sintomi non differivano quando si consideravano i
siti di mutazione. Mentre le funzioni cognitive ed esecutive sono state
ampiamente studiate negli individui con DMD, soltanto due pubblicazioni hanno
esplorato in dettaglio le funzioni esecutive nei pazienti con BMD.

Lo scopo di questo studio è stato quello di indagare il profilo
neuropsicologico e comportamentale in un gruppo di pazienti con distrofia
muscolare di Becker e se esiste una correlazione con il sito di mutazione del
gene della distrofina. Si tratta di uno studio monocentrico, osservazionale e
trasversale in cui è stata eseguita una valutazione neuropsicologica completa,
compreso il funzionamento intellettivo, le funzioni esecutive e le abilità
linguistiche, in bambini e adolescenti senza deterioramento cognitivo. È stato fatto
un confronto tra gruppi in base al sito di mutazione o al livello del quoziente
intellettivo. Sono stati reclutati 22 pazienti. Nel complesso i pazienti non
hanno ottenuto buoni risultati nei test e nessuna differenza statisticamente
significativa è stata riscontrata nei gruppi stratificati per sito di mutazione
o livello cognitivo.

Questo studio ha quindi confermato che i pazienti con BMD hanno
un rischio di compromissione delle funzioni esecutive, pur avendo un quoziente
di intelligenza normale nella maggior parte dei casi. Questo aspetto è molto
importante, in quanto li mette a rischio di sviluppare difficoltà di
apprendimento. Non sorprende che quasi il 50% del campione avesse già una
precedente diagnosi di Disturbo Specifico dell'Apprendimento o di lieve ADHD.
Questi risultati rafforzano l'importanza di includere una valutazione
neuropsicologica nello standard di cura regolare dei pazienti con BMD, al fine
di intercettare eventuali deficit il prima possibile e attuare tutte le misure
necessarie a supportare il loro apprendimento scolastico. Ulteriori studi con
una più ampia coorte di pazienti saranno sicuramente molto utili per definire
meglio le possibili correlazioni genotipo-fenotipo e la valutazione
longitudinale sarà anche utile per comprendere la potenziale progressione dei
deficit neurocognitivi e il beneficio di programmi riabilitativi incentrati sul
rafforzamento delle funzioni esecutive.

*serie di processi cognitivi che interagiscono tra
loro per avviare pensieri e organizzare azioni funzionali al raggiungimento di
uno scopo fornendo al soggetto le abilità necessarie per gestire il proprio
comportamento

** proteine con la stessa funzione che differiscono parzialmente
per la loro struttura

A cura
dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

A questo link potete trovare i riferimenti all’articolo pubblicato sulla
rivista Neuromuscular Disorders

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CRISPR e Duchenne: autorizzata la somministrazione a un paziente negli USA

Condividiamo con piacere una notizia pubblicata sul sito dell’Osservatorio Terapie Avanzate lo scorso 7 settembre, proprio in occasione della Giornata Mondiale di sensibilizzazione sulla distrofia muscolare di Duchenne. La notizia riporta il via libera della FDA per il dosaggio della terapia sperimentale di editing genomico, sviluppata dalla biotech senza scopo di lucro Cure Rare Disease di Boston, su un unico paziente affetto da distrofia muscolare di Duchenne. Si tratta di una terapia ad hoc disegnata per correggere la mutazione di questo specifico paziente e pertanto non applicabile nel contesto di mutazioni diverse.

Nonostante questo limite, la notizia evidenzia sicuramente un importante primo passo in avanti nell’impiego di questa terapia avanzata, con l’auspicio che possa rappresentare il primo di tanti altri passi per consentire l’accesso di queste innovative terapie a un numero sempre maggiore di pazienti.

Al seguente link si può leggere la notizia pubblicata dall’Osservatorio Terapie Avanzate.

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

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Edgewise Therapeutics annuncia i risultati intermedi positivi a quattro mesi dello studio in aperto ARCH con EDG-5506 negli adulti con distrofia muscolare di Becker (BMD)

Lo scorso 11 settembre l’azienda farmaceutica Edgewise Therapeutics ha rilasciato un comunicato stampa che annunciava i risultati intermedi a quattro mesi dello studio con EDG-5506 negli adulti con distrofia muscolare di Becker (BMD). Lo studio ARCH è un trial in aperto e monocentrico che valuta la sicurezza e la tollerabilità, l’impatto sui biomarcatori del danno muscolare e la farmacocinetica (PK) di EDG-5506 negli adulti con BMD.

Ai dodici adulti con BMD reclutati nello studio ARCH sono state somministrate dosi orali giornaliere di 10 mg di EDG-5506 per i primi due mesi dello studio, aumentate poi a 15 mg per i successivi due mesi. La molecola è stata ben tollerata e gli eventi avversi più comuni osservati sono stati vertigini, sonnolenza e mal di testa. A tutti i pazienti idonei è stata successivamente aumentata la dose a 20 mg al giorno come da protocollo. Il trattamento con EDG-5506 ha evidenziato una significativa diminuzione dei biomarcatori chiave del danno muscolare, quali la creatin chinasi (CK) e la troponina I del muscolo scheletrico veloce, la cui riduzione media è stata rispettivamente del 29% e del 74%. Un altro importante risultato riguarda l’aumento medio dei punteggi della North Star Ambulatory Assessment (NSAA) di 1,17 punti dopo 4 mesi di trattamento rispetto al basale pre-trattamento. Questo miglioramento si discosta visibilmente dalle traiettorie riportate dagli studi di storia naturale dove si osserva un peggioramento nel tempo.

L’azienda ritiene che questi risultati preliminari forniscano ulteriori evidenze a favore del potenziale di EDG-5506 di preservare e migliorare la funzionalità muscolare, al tempo stesso prevenendo la progressione della patologia.

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

Per ulteriori informazioni sugli studi clinici con EDG-5506 potete consultare la Brochure dei trial clinici di Parent Project aps.

Potere leggere la news originale al seguente link

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Concluso il reclutamento per lo studio di terapia genica con SRP-9001 EMBARK

In una lettera alla comunità, Sarepta Therapeutics e Roche hanno annunciato ieri di aver completato il reclutamento dei partecipanti per lo studio di terapia genica EMBARK con SRP-9001 (delandistrogen moxeparvovec). 

Il trial, di fase 3 e controllato con il placebo, sta valutando la sicurezza e l’efficacia di SRP-9001 in 120 pazienti DMD tra i 4 e i 7 anni in trattamento stabile con steroidi e mutazioni nella regione inclusa tra l’esone 18 e 79 con l’eccezione di mutazioni che riguardano l’intero esone 45. 

Si tratta di uno studio globale che coinvolge oltre 40 centri clinici nel mondo tra i quali anche alcuni centri italiani ovvero la Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano - Prof Comi, l’ IRCCS Istituto G.Gaslini di Genova - Prof. Bruno  e la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS di Roma, Prof. Mercuri. I centri italiani  hanno ricevuto il via libera per la partecipazione allo studio nel periodo estivo appena concluso, includendo nel trial 12 pazienti.  

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

La versione originale della lettera alla comunità è disponibile a questo link: https://www.sarepta.com/community-bulletin-embark-study-srp-9001-301-enrollment-update

Per avere informazioni sulla strategia di terapia genica potete consultare la brochure “Un gene in missione speciale” disponibile nella sezione materiali ( https://www.parentproject.it/materiali/) del sito di Parent Project aps.

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