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I cortisonici ufficialmente inseriti nell’elenco 648 per la Duchenne

Lo scorso 16 gennaio è stato pubblicato in Gazzetta Ufficiale l'inserimento dei medicinali prednisone, prednisolone e deflazacort nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio Sanitario Nazionale (SSN), ai sensi della legge 648/96, per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne.

Ma cosa vuol dire esattamente? Cerchiamo di chiarire alcuni punti.

di Francesca Ceradini

Questa bella notizia non ci coglie di sorpresa, già lo scorso dicembre Parent Project Onlus aveva annunciato (leggi la notizia) che la richiesta era stata effettuata, da Parent Project stesso, all’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) e che era stata approvata dalla Commissione consultiva Tecnico Scientifica (CTS) dell’AIFA con emissione della Determina del 23 dicembre 2016. Ora, la pubblicazione in Gazzetta Ufficiale (GU n.12 del 16-1-2017) fissa l’entrata in vigore della Determina, ovvero l’erogazione dei cortisonici deflazacort (Deflan, Flantadin), prednisone e prednisolone a totale carico del SSN per la Duchenne.

Cosa vuol dire inserire un farmaco in “elenco 648”?

La Legge 648 del 23 Dicembre 1996 consente l’erogazione di alcuni farmaci a carico del SSN per rispondere tempestivamente a condizioni patologiche per le quali non esiste una valida alternativa terapeutica. L’inserimento di farmaci nell’elenco 648 è condizionato dall’esistenza di uno dei seguenti requisiti:

• medicinali innovativi la cui commercializzazione è autorizzata in altri Stati, ma non in Italia;
• medicinali non ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica, di cui siano già disponibili risultati della seconda fase;
• medicinali da impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata in Italia.

L’inclusione nell’elenco 648 viene effettuata dall’AIFA, previo parere favorevole da parte della CTS, su richiesta documentata da parte di associazioni di pazienti, società scientifiche o aziende sanitarie. E questo è il percorso che ha intrapreso Parent Project Onlus, facendo riferimento al terzo requisito sopraindicato (diversa indicazione terapeutica) per la richiesta di inserimento in 648 di deflazacort, prednisone e prednisolone.

In Italia, infatti, la DMD non è ufficialmente inserita tra le indicazioni terapeutiche dei cortisonici - lo si evince dal fatto che non è indicata nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP), il cosiddetto bugiardino - e questi vengono prescritti come farmaci “off-label” o “fuori etichetta”, ovvero per un’indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata nel nostro Paese.

Quando un farmaco è inserito nell’elenco 648, vengono riportati la relativa indicazione terapeutica e i riferimenti della Gazzetta Ufficiale in cui trovare i provvedimenti/determinazioni di inclusione completi. La Determina del 23 dicembre 2016 (Determina n. 1628/2016) riporta infatti i criteri di inclusione per poter accedere all’erogazione da parte del SSN dei cortisonici per la Duchenne, quali ad esempio una diagnosi genetica accertata di DMD, l’assenza di fattori di rischio o intolleranze all’uso di glucocorticoidi e l’aver effettuato alcune vaccinazioni. La Determina indica inoltre la fascia di età consigliata per l’inizio del trattamento (età che deve comunque essere valutata dallo specialista che segue il paziente), e specifica la posologia e i principali effetti collaterali da prendere in considerazione.

Perché è stata fatta questa richiesta e cosa cambierà per i pazienti Duchenne?

Come tutti sappiamo, una vera e propria terapia non è ancora disponibile per la DMD. Al momento, l’uso di cortisonici è l’unico trattamento somministrabile a tutti i bambini e ragazzi Duchenne che abbia portato a un significativo risultato in termini di prolungamento della funzionalità muscolare, respiratoria, cardiaca e dell’aspettativa di vita. È quindi fondamentale poter somministrare precocemente e regolarmente questo tipo di farmaco. Purtroppo però l’indicazione “off label”, che finora hanno avuto i cortisonici in Italia per la Duchenne, ha posto tutta una serie di difficoltà per quel che riguarda il regolare accesso dei pazienti DMD a questi farmaci.

La prescrizione di deflazacort, prednisone e prednisolone per la Duchenne viene effettuata mediante il Piano Terapeutico che è rilasciato dai medici specialisti - autorizzati da strutture ospedaliere, universitarie o istituti di ricovero e cura a carattere scientifico - che hanno la presa in carico del paziente DMD. Questo Piano Terapeutico autorizza la richiesta di accesso gratuito al farmaco presso le farmacie specializzate appartenenti alle ASL di residenza. Fin qui tutto chiaro! Ma le difficoltà e gli imprevisti sorgono in una fase successiva, a causa delle eterogeneità tra le diverse Regioni e le diverse ASL che contraddistinguono l’Italia. Ad esempio, alcune Regioni non prevedono l’accesso gratuito di un farmaco con indicazione “off label”, altre Regioni lo prevedono ma richiedono una serie di documentazioni supplementari, quali l’indicazione di un beneficio per la Duchenne con assenza di effetti collaterali (purtroppo è ben noto che certificare l’assenza di effetti collaterali da cortisonici è impossibile). Alcune ASL invece hanno difficoltà riguardo alla reperibilità e alle scorte del farmaco, e non possono quindi assicurare l’erogazione delle quantità richieste. Insomma tutta una serie di intralci pratici e burocratici che limitano l’accesso al farmaco e mettono a rischio la salute dei pazienti Duchenne.

A questo punto, l’inserimento dei cortisonici nell’elenco 648 per la Duchenne regolamenta la loro erogazione a carico del SSN su scala nazionale, sormontando tutte le problematiche regionali e locali. Da ora in poi la presentazione di un Piano terapeutico con la prescrizione di deflazacort, prednisone e prednisolone per la distrofia muscolare di Duchenne, corredata con la dicitura “ai sensi della legge 23 dicembre  1996, n. 648, (Determina n. 1628/2016)” garantirà l’accesso gratuito al farmaco a tutti i pazienti Duchenne che ne hanno diritto sull’intero territorio italiano.

Un’altra importante conquista per la Duchenne è stata fatta!

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I dati della fase 1 con edasalonexent (CAT-1004), una potenziale terapia per modificare la patologia in sviluppo per la Distrofia Muscolare di Duchenne, di Catabasis Pharmaceuticals sono stati pubblicati su Journal of Clinical Pharmacology

Edasalonexent è stato sicuro, ben tollerato e ha prodotto risultati positivi sui biomarcatori in soggetti adulti

I risultati iniziali della fase 2 nei ragazzi con Distrofia Muscolare di Duchenne sono lungo la strada: previsti nella prima metà del primo trimestre del 2017

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)—19 gennaio, 2017-- Catabasis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:CATB), una biofarmaceutica in fase clinica, ha annunciato oggi la pubblicazione dei dati di fase 1 su edasalonexent nei soggetti adulti. Edasalonexent è una potenziale terapia di modifica della patologia che viene sviluppata per la Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD). Gli studi di fase 1 hanno dimostrato che edasalonexent (CAT-1004), un inibitore orale di NF-kB, è stato sicuro, ben tollerato e che ha inibito NF-kB attivato nei soggetti adulti. I dati sono presentati in un articolo dal titolo “A Novel NF-kB Inhibitor, Edasalonexent (CAT-1004), in Development as a Disease-Modifying Treatment for Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: Phase 1 Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics in Adult Subjects” nella rivista scientifica Journal of Clinical Pharmacology (J Clin Pharmacol. 2017 Jan 11. doi: 10.1002/jcph.842.)

Nella Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD), NF.kB si attiva nel muscolo a partire dall’infanzia, indipendentemente dal tipo di mutazione nella distrofina e guida l’infiammazione e la degenerazione muscolare inibendo allo stesso tempo la rigenerazione nel muscolo. Edasalonexenet (CAT-1004) è una piccola molecola per uso orale bifunzionale in cui due noti composti con attività antinfiammatoria, l’acido salicilico e l’acido docosaesaenoico (DHA) (DHA) sono legati covalentemente. I tre studi controllati con placebo in soggetti adulti hanno valutato la sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica di dosaggi singoli o multipli di edasalonexent fino a 6000 mg (circa 100mg/kg). Settantanove soggetti adulti hanno ricevuto edasalonexent e 25 il placebo. Il pathway di NF-kB e il profilo proteomico di espressione genica nelle cellule mononucleate periferiche è diminuito significativamente dopo 2 settimane di trattamento con edasalonexent. L’attività di NF-kb è stata inibita dopo un singolo dosaggio di edasalonexent ma non da dosaggi equimolari dei suoi componenti bioattivi acido salicilico e DHA somministrati in combinazione. Edasalonexent è stato ben tollerato e gli eventi avversi più comuni sono stati una lieve diarrea e mal di testa.

Questii risultati della fase 1 sulla sicurezza, tollerabilità e biomarcatore positivo di NF-kB supportano lo sviluppo di edasalonexent nella Distrofia Muscolare di Duchenne e potenzialmente per altre patologie. I risultati della fase 1 negli adulti hanno fornito informazioni sul dosaggio e lo schema di posologia per l’attuale studio MoveDMD nei ragazzi  affetti dalla Duchenne tra i 4 ei 7 anni di età, in cui sono stati visti risultati simili alla fase 1” ha detto Joanne Donovan M.D., Ph.D., Chief Medical Officer di Catabasis. “ siamo impazienti dei risultati dello studio di fase 2 con edasalonexent nei ragazzi affetti dalla Duchenne, che sono previsti per la prima metà del primo trimestre del 2017”.

Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project Onlus

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Akashi Therapeutics annuncia i piani per avere tre composti per la Distrofia Muscolare di Duchenne nella clinica nel 2017

Due nuovi composti sono pronti per la clinica e la company sta dialogando con l'FDA rispetto a HT-100

 CAMBRIDGE, Mass., 5 gennaio, 2017 – Akashi Therapeutics, Inc., una biofarmaceutica in fase clinica che sviluppa trattamenti per la Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD), annuncia oggi che la company sta lavorando per avere tre nuovi composti complementari nella clinica nel 2017 con il potenziale per trattare tutti i pazienti DMD indipendentemente dalla loro specifica mutazione genetica.

"la DMD è una patologia complessa che richiederà un cocktail di terapie multiple per trasformarla in una patologia cronica gestibile," ha detto Diana MD, Chief Medical Officer, di Akashi Therapeutics." La nostra ricerca iniziale dimostra il potenziale di ciascuno dei nostri tre composti sperimentali sia come monoterapie o in combinazione con altre molecole , per dare un contributo unico al trattamento della DMD."

Affrontando le problematiche più critiche nella DMD, il programma attuale di Akashi contiene tre composti che compongono un portafoglio diversificato: HT-100 (alofuginone a lento rilascio), DT-200 ( modulatore selettivo del recettore degli androgeni) e AT-300 (modulatore dei canali cationici). Nell'insieme questi composti mirano a ridurre la fibrosi e l'infiammazione, aumentare la forza muscolare e ridurre la necrosi nel muscolo ripristinando l'equilibrio nei livelli di calcio. I prossimi passi per ciascun composto sono:

• HT-100: la company sta dialogando con l'FDA in merito al rinserimento di HT-100 nella clinica nei prossimi mesi. HT-100 è unico nella sua capacità di ridurre la fibrosi e l'infiammazione, promuovere la rigenerazione di fibre muscolari sane e aumentare l'utrofina. Le evidenze iniziali provenienti da uno studio clinico nei pazienti DMD suggeriscono che il trattamento con HT-100 determina un aumento della forza muscolare rispetto al valore iniziale. HT-100 ha ricevuto la designazione orfana per la DMD sia negli USA che in EU e ha ricevuto la designazione fast track negli USA.
• DT-200: la company prevede di iniziare all'inizio del 2017 uno studio” proof of concept” randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo con DT-200, un SARM (modulatore selettivo per il recettore degli androgeni) per uso orale, che viene studiato per il suo potenziale nel migliorare la forza e funzionalità muscolare nei pazienti DMD. I dati di fase 1 hanno dimostrato sicurezza e tollerabilità preliminari. I dati di efficacia sono previsti prima della fine del 2017se la somministrazione inizierà come pianificato, nella prima metà dell'anno.
• AT-300: dopo aver dimostrato un effetto senza pari sulla protezione del muscolo nel modello preclinico della DMD, mdx, Akashi è pronta a iniziare un programma che consenta una IND per AT-300 all'inizio del 2017. AT-300 affronta lo sbilanciamento nei livelli di calcio, un segnale precoce di patologie critiche che porta alla perdita di funzione muscolare e alla morte delle cellule muscolari nei pazienti DMD. AT-300 è l'unico inibitore specifico conosciuto della classe di canali per gli ioni calcio attivati dalla contrazione. Questa nuova entità molecolare brevettata ha ricevuto la designazione di farmaco orfano negli Usa. L'avvio del programma finalizzato alla IND all'inizio del 2017, si prevede consentirà l'avvio di un trial clinico con AT-300 entro la fine dell'anno.

Il nostro approccio su più pathway per affrontare la Duchenne è unico" ha detto Marc Blaustein, Chief Executive Officer di Akashi Therapeutics."Siamo impazienti di compiere progressi sostanziali lungo tutto il nostro programma di sviluppo nel 2017".

Anche se la ricerca sui tre trattamenti si è focalizzata sulla DMD, una patologia rara che porta alla degenerazione muscolare e al decesso prematuro dei ragazzi, ma i composti potrebbero trovare un'applicabilità anche per altre patologie oltre alla DMD.

Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project Onlus

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