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Aggiornamenti da Wave Life Sciences sulla molecola WVE-N531 per lo skipping dell’esone 53 in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne

Condividiamo la traduzione della lettera alla comunità diffusa il 22 marzo scorso dall’azienda statunitense Wave Life Sciences che ha accompagnato un comunicato stampa diffuso nella stessa giornata. Oltre a una panoramica sui risultati positivi raccolti nel gruppo di trattamento iniziale dello studio con la molecola WVE-N531 in pazienti Duchenne trattabili con lo skipping dell’esone 53, viene annunciato l’ampliamento dello studio ad includere altri 10 ragazzi oltre ai tre inclusi nel gruppo iniziale.

22 marzo 2023

Cara comunità Duchenne,

A dicembre 2022, abbiamo annunciato un aggiornamento positivo dal nostro gruppo di trattamento iniziale dello studio di fase 1b/2a con WVE-N531 in tre ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) trattabili con lo skipping dell’esone 53. Siamo stati incoraggiati da questi primi risultati e dal loro possibile significato rispetto al potenziale di WVE-N531 per ripristinare livelli significativi di distrofina con somministrazioni ripetute. Oggi, vogliamo fornire un aggiornamento sui passi successivi del programma con WVE-N531.

Panoramica e Risultati dello Studio

Tre ragazzi hanno preso parte al gruppo di trattamento iniziale. Dopo aver ricevuto somministrazioni singole crescenti al dosaggio di 1, 3, 6 e 10 mg/kg di WVE-N531, il dosaggio 10 mg/kg è stato selezionato per la valutazione nella porzione dello studio con somministrazioni ripetute.

I ragazzi hanno quindi ricevuto tre somministrazioni una ogni due settimane al dosaggio di 10 mg/kg e una biopsia è stata eseguita dopo due settimane dalla terza e ultima somministrazione (ossia dopo un totale di sei settimane dopo la prima somministrazione). Gli obiettivi dello studio erano di valutare la sicurezza e la tollerabilità e di capire se WVE-N531 arriva nel tessuto muscolare. L’exon skipping o il ripristino della proteina distrofina erano obiettivi secondari dello studio.

I risultati hanno mostrato che WVE-N531:

-          Si è dimostrato sicuro e ben tollerato

-          Era presente ad alte concentrazioni nel tessuto muscolare

-          Ha portato a una media di exon skipping del 53%. L’attività di exon skipping era compresa tra il 48 e il 62%, che sta a significare che tutti i ragazzi hanno sperimentato un sostanziale exon skipping.

Dopo che i ragazzi hanno ricevuto tre somministrazioni ogni due settimane di WVE-N531 a 10mg/kg, i livelli medi di distrofina osservati erano lo 0.27% dei livelli normali (al di sotto del limite più basso del test per poter quantificare), che potrebbe essere il risultato della lunghezza di tempo necessaria affinché la proteina distrofina venga prodotta dopo che si è verificato l’exon skipping. La fase successiva di sviluppo è disegnata per misurare la distrofina dopo una durata più lunga di trattamento.

Prossime fasi

Abbiamo lavorato con esperti nel campo della DMD, sperimentatori e membri della comunità per determinare i prossimi passi per il nostro programma con WVE-N531, che include:

• Continuare le somministrazioni nei partecipanti: in attesa dell’approvazione da parte delle autorità regolatorie, i ragazzi che hanno partecipato allo studio con WVE-N531 avranno l’opportunità di continuare a ricevere WVE-N531 ogni due settimane a 10mg/kg per 12 mesi.

• L’ampliamento dello studio per includere 10 ragazzi. Abbiamo in programma di aprire siti aggiuntivi per reclutare questi nuovi partecipanti.

• Valuteremo la distrofina dopo una durata più lunga di trattamento approssimativamente dai 6 ai 12 mesi.

• Valuteremo anche gli endpoint funzionali come la NSAA e altri.

Se osserveremo risultati positivi sulla distrofina per WVE-N531, avremmo anche in programma di proseguire i trattamenti mirando ad altri esoni per aumentare il numero di ragazzi che hanno accesso alla nostra tecnologia (o terapia) di exon skipping di nuova generazione.

Anticipiamo i risultati di questa nuova fase di sviluppo nel 2024.

Ringraziamenti

Durante questi ultimi anni, molti di noi a Wave hanno avuto il privilegio di incontrare famiglie che convivono con la Duchenne e di lavorare con le associazioni di pazienti che vi supportano. Tutti noi di Wave siamo enormemente riconoscenti a voi e specialmente ai ragazzi, le loro famiglie e gli sperimentatori che stanno prendendo parte ai nostri studi. Riconosciamo i sacrifici personali fatti da ciascuna famiglia coinvolta in questi studi. La loro partecipazione, insieme al supporto dell’intera comunità Duchenne, è cruciale per l’avanzamento delle conoscenze scientifiche e mediche richieste per sconfiggere questa patologia devastante.

Ci impegniamo con la comunità DMD, per far progredire le conoscenze delle terapie di exon-skipping, e per supportare le esigenze delle persone che convivono con la DMD.

Sinceramente,

Chelley Casey

VP, Patient Advocacy

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

Potete leggere il comunicato stampa diffuso da Wave Life Sciences al seguente link

Potete leggere la versione originale della lettera alla comunità al seguente link.

Per ulteriori informazioni sugli studi clinici con EDG-5506 potete consultare la Brochure dei trial clinici di Parent Project aps.

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COMING SOON: due bandi di concorso per finanziare la ricerca scientifica sulla DMD/BMD

Parent Project aps è quasi pronta a
lanciare due bandi di concorso per finanziare la ricerca scientifica sulla
distrofia muscolare di Duchenne e Becker

Siamo felici di
annunciare che, grazie alle attività di raccolta fondi dell’associazione dove
si inseriscono inoltre i contributi dei Fondi
Daniele Amanti e Alessandro Cannella, tra poche settimane uscirà sul nostro
sito il bando per due tipologie
di finanziamento per un importo complessivo di 320 mila euro.

Seguiteci sui nostri canali: a presto!

Lo staff di Parent Project aps

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PUBBLICATI SU JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION I RISULTATI DI UNA RICERCA SULL’EFFETTO DEL TRATTAMENTO CON LA MOLECOLA EDG-5506 SUGLI ANIMALI MODELLO PER LA DISTROFIA MUSCOLARE DI DUCHENNE E BECKER

Edgewise Therapeutics ha annunciato lo scorso 31 marzo la pubblicazione, sulla rivista internazionale Journal of Clinical Investigation, dell'articolo scientifico Modulating fast skeletal muscle contraction protects skeletal muscle in animal models of Duchenne muscular dystrophy. L’articolo illustra i risultati di una ricerca che ha valutato l’effetto del trattamento con la molecola EDG-5506 negli animali modello per la DMD.

Nella DMD, lo stress meccanico, causato dall’assenza della distrofina, genera lesioni della membrana e la rottura delle fibre muscolari. Le fibre veloci sono le più suscettibili al danno e la contrazione muscolare, controllata dalla miosina, acuisce la lesione stessa.

EDG-5506 è una molecola sperimentale modulatrice della miosina a somministrazione orale, ideata per proteggere le fibre muscolari scheletriche veloci esposte al danno nelle distrofinopatie come la Duchenne e la Becker. 

Gli autori dell’articolo hanno dimostrato che la modulazione della contrazione rapida del muscolo scheletrico protegge da lesioni muscolari, degenerazione e fibrosi nei modelli animali della Duchenne.

Sorprendentemente, anche modeste diminuzioni della contrazione (<15%) sono sufficienti a proteggere i muscoli scheletrici nei topi mdx e, a lungo termine, il trattamento riduce la fibrosi muscolare nei principali tessuti coinvolti nella patologia. Gli autori sottolineano inoltre che l’inibizione della miosina con EDG-5506 non ha influenzato negativamente la forza o la coordinazione nei modelli animali. Infine, nei cani distrofici, EDG-5506 ha ridotto in modo reversibile la circolazione dei biomarcatori del danno muscolare e ha aumentato la normale attività.

Kevin Koch, Presidente e Amministratore delegato dell’azienda, ha dichiarato: “Questa pubblicazione fornisce un'ulteriore conferma scientifica al nostro approccio e i risultati si vedono inoltre nei pazienti in trial. Siamo entusiasti del potenziale di EDG-5506 per i pazienti affetti da DMD e BMD, che attualmente possono usufruire di trattamenti terapeutici limitati”.

Vi ricordiamo che l’azienda ha uno studio di fase 2 (NCT05540860) in reclutamento negli Stati Uniti per la DMD e due studi per la BMD (ARCH in corso negli Stati Uniti (NCT05160415) e CANYON (NCT05291091) in reclutamento negli Stati Uniti ma dove prevedono l’apertura di altri centri nel Regno Unito e nei Paesi Bassi).

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

Per ulteriori informazioni sugli studi clinici con EDG-5506 potete consultare la Brochure dei trial clinici di Parent Project aps.

Potete leggere il comunicato stampa originale al seguente link e qui l’articolo.

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Aggiornamenti da Solid Biosciences

In una lettera alla comunità condivisa lo scorso 23 marzo l’azienda statunitense Solid Biosciences ha fornito un aggiornamento sulle attività condotte nel 2022 e quelle in programma per il nuovo anno anche relativamente ai due programmi di terapia genica con la microdistrofina SGT-001 e SGT-003 sviluppate dall’azienda stessa.

Per quanto riguarda SGT-001, l’azienda ha diffuso in occasione di due convegni, quello organizzato dalla Muscular Dystrophy Association e quello della World Muscle Society, i risultati relativi alla sicurezza, l’efficacia e l’espressione della microdistrofina nelle biopsie muscolari dei pazienti inclusi nello studio clinico di fase I/II IGNITE DMD. I dati dopo un anno dalla somministrazione indicano che i pazienti trattati mostrano in media un miglioramento nella velocità del cammino spontaneo, misurata mediante il dispositivo indossabile ActiMyo. Lo studio è concluso e ulteriori aggiornamenti saranno forniti dopo che tutti i partecipanti al trial avranno terminato i cinque anni di osservazione post-somministrazione previsti dal protocollo dello studio. 

Rispetto alla terapia genica con la microdistrofina di nuova generazione, SGT-003, Solid prevede di presentare alla FDA la richiesta di nuovo farmaco sperimentale (Investigational New Drug application - IND) necessaria per consentire l’avvio del primo studio clinico con SGT-003 nei pazienti, nella seconda metà del 2023 e di avviare lo studio, se la richiesta sarà accettata, intorno alla fine di quest’anno.

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

La lettera alla comunità è disponibile a questo link

Per maggiori informazioni su SGT-001 potete consultare la brochure sui trial clinici 2023

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