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Accordo commerciale tra Sarepta Therapeutics e Roche per SRP-9001

È arrivata questa mattina la notizia di un accordo tra Roche e Sarepta Therapeutics in merito a SRP-9001, il candidato per la terapia genica con la microdistrofina sviluppato da Sarepta, attualmente in fase di sperimentazione. Da quanto riportato, Roche acquisisce i diritti commerciali esclusivi per SRP-9001 al di fuori degli Stati Uniti e condividerà con Sarepta i costi per lo sviluppo clinico globale della strategia. Continueranno invece a fare capo esclusivamente a Sarepta le responsabilità inerenti i piani per lo sviluppo clinico di SRP-9001 e per la sua produzione. Al di là delle implicazioni commerciali, l’accordo permetterà a Sarepta di avvalersi delle competenze di Roche per velocizzare lo sviluppo della strategia.  

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

Potete leggere il comunicato stampa originale diffuso da Sarepta Therapeutics al seguente link.

Per ulteriori informazioni sullo studio clinico con SRP-9001 potete consultare la Brochure dei Trial Clinici di Parent Project aps.

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L’azienda farmaceutica Mallinckrodt annuncia l’interruzione dello studio clinico MNK14112096 (BRAVE)

Apprendiamo con dispiacere che lo studio clinico di fase 2, denominato Brave, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, finalizzato e valutare la sicurezza e l’efficacia di due dosaggi di MNK-1411, è stato chiuso ieri dall’azienda statunitense. La decisione è stata presa in base al ridotto numero di pazienti reclutati nei diversi centri clinici

Lo studio clinico MNK14112096 (BRAVE) si collocava nell’ambito degli approcci sperimentali volti a ridurre l’infiammazione cronica, con l’obiettivo di identificare potenziali sostituti della terapia con gli attuali glucocorticoidi di efficacia maggiore o confrontabile e con minore effetti collaterali. 

L’ufficio scientifico di Parent Project aps lo scorso ottobre, attraverso il Registro Pazienti DMD/BMD Italia, aveva individuato e informato i pazienti in possesso delle caratteristiche minime indicate dai criteri d’inclusione.

L’azienda ci informa che sta contattando i centri clinici e che nelle prossime settimane lavorerà a stretto contatto con i responsabili dello studio sulle attività di chiusura. Purtroppo, al ritmo fino ad oggi sostenuto per l’iscrizione allo studio MNK14112096, il tempo previsto per raggiungere risultati statisticamente significativi sarebbe stato eccessivamente lungo. Inoltre, la raccolta di dati specifici, come la farmacocinetica e alcuni test di funzionalità motoria, si è rivelata impegnativa e difficoltosa, comportando un onere importante sia per i medici che per la popolazione di pazienti e caregiver.

L’azienda rimane ottimista riguardo ai numerosi studi in corso sulla distrofia muscolare di Duchenne e spera che questi studi producano presto trattamenti che aiutino coloro che convivono con questa patologia. La Mallinckrodt rimane impegnata nella ricerca per aiutare i pazienti meno abbienti che vivono con malattie gravi e ringrazia tutti i pazienti e gli operatori sanitari che hanno partecipato alla sperimentazione clinica.

Traduzione a cura dell’ufficio scientifico di Parent Project aps

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Catabasis Pharmaceuticals informa sulla popolazione di pazienti prevista reclutata per lo studio di fase 3 PolarisDMD

L'analisi mostra che i pazienti reclutati nei trial MoveDMD di fase 2 e PolarisDMD di fase 3 con edasalonexent per la distrofia muscolare di Duchenne hanno caratteristiche simili. I risultati di quest’analisi confermano che il gruppo di pazienti preso in esame nello studio di fase 3 PolarisDMD rispecchia le caratteristiche funzionali della popolazione valutata in quello di fase 2 MoveDMD e di quella più estesa dei pazienti della stessa fascia di età, dato molto importante quando si vuole valutare il potenziale impatto di un trattamento

BOSTON--(BUSINESS WIRE)—16 Dicembre, 2019 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:CATB), un’azienda biofarmaceutica in fase clinica, ha presentato oggi i risultati provenienti da un’analisi delle caratteristiche al basale* dello studio di fase 3 PolarisDMD con edasalonexent per la distrofia muscolare di Duchenne (DMD). L'analisi mostra che nel complesso i pazienti reclutati nello studio di fase 3 hanno caratteristiche simili ai pazienti reclutati nello studio precedente di fase 2 MoveDMD. I risultati decisivi della fase 3 dello studio PolarisDMD sono attesi per il quarto trimestre 2020 e ci si aspetta che lo studio supporti una NDA (New Drug Application – domanda per un nuovo farmaco) nel 2021.

Entrambi gli studi hanno reclutato ragazzi affetti da DMD dai 4 ai 7 anni (fino all'ottavo compleanno) indipendentemente dal tipo di mutazione che non hanno assunto steroidi per i precedenti 6 mesi. Lo studio di fase 3 ha reclutato 131 ragazzi in 37 centri negli Stati Uniti, Canada, Europa, Israele e Australia e il 98% non erano mai stati trattati con steroidi. La fase 2 ha reclutato 31 ragazzi negli Stati Uniti, tutti quanti mai trattati con steroidi. E’ stata fatta una comparazione tra le popolazioni di pazienti dei due studi clinici partendo dal basale. L’età al basale, il punteggio del North Star Ambulatory Assessment (NSSA) e i valori dei test funzionali a tempo (il tempo per alzarsi da terra, salire 4 gradini, e i 10 metri di camminata/corsa) erano simili in entrambi gli studi, non vi erano, nelle caratteristiche al basale, differenze significative tra i due. La distribuzione dell'NSAA al basale e dei test funzionali a tempo erano meno variabili nello studio di fase 3 rispetto a quello di fase 2. Questi risultati supportano le ipotesi su cui è stato basato lo studio di fase 3. I ragazzi nello studio di fase 3 avevano una frequenza cardiaca elevata e livelli elevati di enzimi muscolari al basale, il che era anche coerente con la popolazione dello studio di fase 2.

"Siamo lieti di vedere che, come previsto, la popolazione di pazienti reclutati nel nostro studio di fase 3 PolarisDMD è coerente con la popolazione di pazienti reclutati nello studio di fase 2 MoveDMD, che supporta il nostro disegno sperimentale per lo studio di fase 3. Il notevole interesse positivo da parte dei medici e delle famiglie e il rapido reclutamento al trial, rafforzano la forte richiesta di un trattamento ben tollerato come l'edasalonexent con il potenziale per rallentare la progressione della patologia e preservare la funzione muscolare ", ha dichiarato Joanne Donovan, MD, Ph.D., Chief Medical Officer di Catabasis. "Non vediamo l'ora di condividere i risultati dello studio del prossimo anno e ci impegniamo a offrire fiducia e terapie che cambino la vita ai pazienti e alle loro famiglie".

"L'età al basale e le capacità funzionali dei ragazzi reclutati nello studio di fase 3 confermano che abbiamo reclutato la popolazione di pazienti prevista e che questa popolazione di pazienti è simile agli studi di storia naturale pubblicati su ragazzi di questa fascia di età che non assumono steroidi, "ha dichiarato Richard Finkel, MD, capo della divisione di Neurologia, Dipartimento di Pediatria del Sistema Sanitario per Bambini di Nemours e ricercatore responsabile per gli studi di fase 2 e fase 3 con edasalonexent. “Esiste chiaramente la necessità di una terapia che possa dare beneficio a tutti i pazienti affetti da Duchenne, indipendentemente dal tipo di mutazione, rallentando la progressione della patologia, pur essendo ben tollerato. Sono lieto di partecipare a questo importante studio di fase 3 con edasalonexent. ”

Nel precedente studio MoveDMD e nell'estensione in aperto, edasalonexent ha preservato la funzionalità muscolare e ha sostanzialmente rallentato la progressione della patologia rispetto ai tassi di cambiamento nel periodo di controllo fuori dal trattamento, ha migliorato significativamente i biomarcatori della salute e dell'infiammazione muscolare ed è stato ben tollerato. In più di 60 pazienti/anno, la maggior parte degli eventi avversi è stata di natura lieve e l'evento avverso più comune correlato al trattamento è stata la diarrea, generalmente lieve e transitoria. Non sono stati osservati eventi avversi gravi durante il trattamento e nessun trend negativo nelle caratteristiche biochimiche, nei valori ematici o in misure della funzionalità surrenalica.

* I dati al basale forniscono informazioni relative ai partecipanti nel momento in cui accedono a uno studio e prima che ricevano qualsiasi trattamento. I dati al basale comprendono la demografia (come l’età, il sesso), le caratteristiche del paziente (come l’altezza, il peso, la pressione arteriosa) e le specifiche misurazioni dello studio (come le caratteristiche della malattia o un trattamento precedente). https://www.eupati.eu/it/glossary/dati-al-basale/

Traduzione a cura dell’ufficio scientifico di Parent Project aps

Potete leggere la news originale al seguente link

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Nuovi aggiornamenti da Solid Biosciences

Ci sono notizie incoraggianti sul fronte della terapia genica con la microdistrofina SGT-001 sviluppata da Solid Bioscience, questo quanto emerge dalla lettera indirizzata alla comunità Duchenne ricevuta ieri. L’ultimo paziente trattato con il dosaggio più alto di SGT-001 che aveva manifestato una grave reazione avversa successiva alla somministrazione, si è infatti pienamente ripreso e incoraggianti sono anche i primi risultati emersi dall’analisi delle biopsie effettuate nel quarto e quinto paziente dopo tre mesi dalla somministrazione con il dosaggio più elevato in studio. In entrambi i casi, seppure in percentuali e quantità diverse, è stata evidenziata l’espressione di microdistrofina nelle fibre muscolari dei pazienti e rilevata la corretta localizzazione di alcune proteine chiave associate alla distrofina. La sospensione dello studio clinico è ancora in corso, ma l’azienda sta lavorando intensamente, sia internamente che con esperti esterni, per risolvere la sospensione e riprendere in sicurezza il trial.   

Potete leggere ai seguenti link la lettera alla comunità e il comunicato stampa originali diffusi da Solid Biosciences.

Di seguito potete leggere la traduzione della lettera alla comunità:

18 dicembre, 2019

Cara comunità Duchenne,

L’obiettivo chiaro di Solid Biosciences rimane saldo – fornire terapie significative ai pazienti con distrofia muscolare di Duchenne. Siamo impegnati a fornire alla comunità le informazioni e gli aggiornamenti sul programma nel modo più chiaro e trasparente possibile. A tal fine ci piacerebbe fornire un aggiornamento su IGNITE DMD, il nostro studio clinico di fase 1/2 con la nostra terapia genica con la microdistrofina, SGT-001.

Principalmente, siamo felici di condividere che la situazione del nostro sesto paziente trattato con il dosaggio maggiore di 2E14 vg/kg, che ha subito a novembre un SAE, si è completamente risolta e il ragazzo ha ripreso le sue attività giornaliere. Auspichiamo che stia già ricevendo benefici dalla somministrazione di SGT-001.

Nel comunicato stampa di oggi, forniamo anche i dati sui biomarcatori provenienti dai due pazienti nel secondo gruppo di IGNITE DMD. I dati provenienti da questi pazienti mostrano l’espressione della microdistrofina SGT-001 e la funzione associata di nNOS (Ossido Nitrico sintetasi neuronale), fornendo evidenze che SGT-001 ha il potenziale per fornire un beneficio terapeutico per i pazienti con la DMD.

“Ora abbiamo evidenze che SGT-001 possa portare a livelli di espressione della microdistrofina che riteniamo essere significativi e che legittimano l’ulteriore sviluppo clinico,” ha detto Ilan Ganot, Chief Executive Officer, Presidente e Co-Fondatore di Solid Biosciences. “Sono anche lieto che il paziente che ha vissuto l’evento annunciato a novembre stia bene. Siamo saldi nel nostro impegno di portare una terapia sicura e in grado di trasformare la patologia alla comunità Duchenne e stiamo lavorando diligentemente per risolvere la sospensione clinica e riprendere la somministrazione di SGT-001.”

Sono stati trattati sei pazienti con SGT-001 all’interno dello studio IGNITE DMD; tre con il dosaggio di 5E13 vg/kg e altri tre con quello di 2E14 vg/kg. Sono state recentemente analizzate le biopsie effettuate a tre mesi nel quarto e quinto paziente, entrambi trattati con SGT-001 al dosaggio di 2E14 vg/kg. Impiegando saggi di immunofluorescenza, è stata osservata espressione della microdistrofina SGT-001 nel 10-20% delle fibre muscolari del quarto pazienti e nel 50%-70% di fibre muscolari del quinto paziente. L’immunofluorescenza ha anche mostrato una chiara stabilizzazione e co-localizzazione di nNOS e del beta-sarcoglicano con la microdistrofina SGT-001 in entrambi i pazienti. L’inclusione di questa regione di legame a nNOS della distrofina può risultare in una proteina microdistrofina con attività unica, potenzialmente in grado di fornire importanti benefici funzionali come una fatica muscolare ridotta e protezione contro il danno ischemico muscolare. Usando il western blot i livelli di espressione per il quarto paziente sono risiultati rilevabili e stimati come vicini al livello di quantificazione del saggio che è il 5% di campioni di controllo non distrofici, con un replicato del saggio al 5,5%. L’espressione per il quinto paziente è stata il 17,5% dei campioni di controllo normali. I livelli di creatin chinasi sierica, un marcatore del danno muscolare, è diminuito rispetto al valore iniziale in entrambi i pazienti. Nell’insieme questi dati forniscono evidenza dell’attività biologica di SGT-001.

Come riportato a novembre, il programma clinico IGNITE DMD è stato momentaneamente sospeso. Abbiamo ora ricevuto la lettera di Sospensione Clinica dalla statunitense Food and Drug Administration (FDA) e continueremo a lavorare internamente e con l’FDA e altri esperti esterni, per affrontare questa sospensione e stabilire il percorso di avanzamento.

Restiamo fermi nella nostra missione di migliorare le vite dei pazienti con la Duchenne. Fin dal primo giorno abbiamo stabilito di lavorare con forte focus e determinazione per sviluppare un nuovo medicinale. Ora che abbiamo evidenze dell’attività biologica e un’indicazione sulla potenziale risposta alla dose, stiamo proseguendo i nostri sforzi per capire come riprendere la somministrazione di SGT-001 in modo sicuro ed efficace. Siamo impazienti di condividere aggiornamenti futuri e siamo grati per il supporto continuo della comunità.

Sinceramente,

Il vostro team di Solid Biosciences.

Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

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