COMUNICATO 08.07.09
Contro la distrofia e contro la mafia. Nuova sede Parent Project in Sicilia
Il prossimo 10 luglio a Vittoria, in provincia di Ragusa, il sindaco Giuseppe Nicosia consegnerà a Parent Project Onlus, l’associazione che da anni conduce una battaglia contro la Distrofia Muscolare di Duchenne e Becker, un immobile confiscato alla mafia. La consegna avverrà alle 19.00 e sarà seguita da una festa della legalità nella villa comunale. Si arricchisce di ulteriore valore quindi l’apertura della nuova sede di Parent Project in Sicilia.
Quanto è stato costruito negli anni con la violenza, il delitto, la corruzione, torna infatti con finalità sociali ad essere patrimonio della collettività. La nuova sede diventerà punto di riferimento e incontro per tutte le famiglie che in Sicilia convivono con questa grave patologia degenerativa. Il locale Centro Ascolto Duchenne potrà fornire consulenza psicologica ed educativa, assistenza formativa a chiunque sia interessato ad approfondire le proprie conoscenze. Non solo famiglie, dunque, ma anche medici, operatori del Servizio Sanitario Nazionale, insegnanti e assistenti sociali.
In considerazione dell’importanza dell’evento, alla cerimonia sono stati invitati il presidente nazionale dell’associazione Libera, don Luigi Ciotti, il presidente nazionale dell’associazione Avviso Pubblico, Pierpaolo Romani, gli europarlamentari Rita Borsellino e Rosario Crocetta e il Capo scout dell’Agesci Eugenio Garavini.
Parent Project Onlus, è un progetto di genitori nato in Italia nel 1996 per sconfiggere la Distrofia Muscolare di Duchenne e Becker, una malattia genetica rara, la forma più grave delle distrofie muscolari, che colpisce 1 su 3.500 maschi e si manifesta in età pediatrica. Si stima che in Italia ci siano 5.000 persone affette dalla patologia, per la quale attualmente non esiste una cura specifica, ma un trattamento da parte di una equipe multidisciplinare che ha permesso di migliorare le condizioni generali e raddoppiare le aspettative di vita. Obiettivi primari dell’associazione sono il finanziamento diretto della ricerca scientifica e la formazione dedicata alle famiglie coinvolte dalla malattia e a tutta la Comunità Duchenne. Per questo, dal 2002, è attivo il Centro Ascolto Duchenne (CAD) che elabora progetti d’informazione dedicati ai familiari e a tutti gli specialisti interessati all’approfondimento
Parent Project Onlus è socio fondatore di 
UPPMD (Federazione Internazionale United Parent Projects for Muscolar Dystrophies).
Maggiori informazioni sui progetti di Parent Project e del Centro Ascolto Duchenne è possibile riceverle telefonando al Numero Verde 800 - 943 333 o visitando il sito internet www.parentproject.it
Per sostenere le attività: c/c postale 94255007
Banca Credito Cooperativo di Roma Ag. 19 IBAN IT 38 V 08327 03219 000000005775
Per informazioni sulle attività in Sicilia contattare il delegato regionale Luca Genovese al 3397068178
Ufficio stampa Parent Project Onlus
Stefania Collet 3495737747
ufficiostampa@parentproject.org
Francesca Bottello press@parentproject.org
Tel. 06 66.18.28.11
EXON SKIPPING: I RISULTATI DI AVI BIOPHARMA
AVI BioPharma ha completato con successo il trial di fase 1 per la somministrazione via intramuscolare dell’oligonucleotide antisenso (AON) di tipo Morpholino denominato AVI-4658.
I risultati della sperimentazione clinica sono stati pubblicati online - il 26 agosto scorso - sulla rivista scientifica “The Lancet”, e presentati al convegno annuale della World Muscle Society che si è tenuto a Ginevra dal 9 al 12 settembre.
Lo studio, che ha preso in esame l’AON prodotto da AVI BioPharma (società biofarmaceutica americana), è stato condotto a Londra dal consorzio MDEX guidato dal professor Francesco Muntoni. La sperimentazione clinica ha come bersaglio lo “skipping” (ovvero l’eliminazione) dell’esone 51 ed è stata eseguita con un protocollo singolo cieco (in cui il medico che somministra il trattamento, oppure il paziente, non sanno se verrà somministrato un farmaco o un “placebo” - una sostanza priva di azioni farmacologiche), “dose-ranging” (che prevede l’utilizzo di dosi differenti della molecola). Lo scopo primario è di dimostrare la sicurezza, o meglio la non tossicità, di AVI-4658 in questo tipo di terapia molecolare e di mettere a punto la dose necessaria della “molecola-farmaco”.
L’AON è stato somministrato a 7 pazienti DMD, di età compresa tra i 10 e i 17 anni, che presentano come mutazione genetica una Delezione di più esoni che può essere compensata con lo skipping dell’esone 51. Più precisamente, AVI-4658 è stato iniettato in un piccolo muscolo del piede chiamato extensor digitorum brevis (EDB). Il controllo placebo è stato eseguito iniettando, ad ogni paziente, una soluzione salina (soluzione inerte) nel muscolo corrispondente dell’altro piede. I pazienti sono stati suddivisi in due gruppi: un primo gruppo (2 pazienti) ha ricevuto una dose minima di AVI-4658 (0.09 mg), il secondo gruppo (5 pazienti) ha ricevuto invece una dose più elevata (0.9 mg).
Le analisi molecolari ed istologiche sono state eseguite su biopsie muscolari effettuate dopo 3-4 settimane dal giorno dell’iniezione. Le analisi sulla “sicurezza” della terapia non hanno evidenziato nessun effetto collaterale: nessun paziente ha mostrato reazioni infiammatorie o immunitarie rilevanti. Per quel che riguarda l’efficacia della terapia, i ricercatori hanno osservato risultati differenti per i due gruppi di pazienti. Nonostante sia stato verificato che il corretto “skipping” dell’esone 51 avvenga per tutti i pazienti del trial, per i 2 pazienti trattati con una dose bassa di AON la quantità di nuova Distrofina prodotta nel EDB oggetto di studio è trascurabile, mentre raggiunge dei livelli significativi (il 45% rispetto ad un muscolo sano) negli EDB iniettati con alta dose di AVI-4658 (gruppo di 5 pazienti). In quest’ultimo caso è importante sottolineare che la distrofina prodotta mostra una corretta localizzazione all’interno della cellula, il che indica la sua funzionalità.
Lo studio condotto da AVI BioPharma/MDEX ha dimostrato la sicurezza e l’efficacia di questa prima fase di sperimentazione clinica condotta con il morpholino AVI-4658. Con l’ufficializzazione dei dati è giunto anche l’annuncio che i ricercatori hanno già avviato il proseguimento del trial: una fase 1b/2 per la somministrazione sistemica (direttamente nella circolazione sanguigna) di AVI-4658. La sperimentazione sarà condotta sempre a Londra, durerà 12 mesi, sarà di tipo open-label (in cui sia i ricercatori che i pazienti sanno quale farmaco verrà somministrato) e valuterà sia l’efficacia che la farmacocinetica (l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione della molecola) della terapia.
Francesca Ceradini
NANOPARTICELLE PER L'EXON SKIPPING
Uno studio italiano riporta una nuova interessante strategia, basata su nanoparticelle di Plexiglass, ideate per rendere la tecnica dell’Exon skipping più efficace.
Uno degli obiettivi comuni a tutti i progetti di ricerca che utilizzano la tecnica dell’exon skipping come strategia per combattere la DMD è quello di riuscire a far “saltare” uno o più esoni nella maniera più efficace possibile. In grandi linee, l’exon skipping può essere effettuato in due modi: utilizzando delle molecole di RNA antisensoveicolate da vettori virali, o utilizzando Oligonucleotidi antisenso (AON) modificati chimicamente. Le due metodiche si differenziano per tutta una serie di caratteristiche e di pro e di contro, ma allo stato dell’arte sembrano essere tutte e due promettenti.
Per quel che riguarda l’effetto terapeutico degli AON, corti frammenti di DNA o di RNA che vengono semplicemente iniettati nell’organismo, è fondamentale fare in modo che queste molecole siano protette da eventuali degradazioni (frammentazioni) e che raggiungano i tessuti o organi bersaglio, quali i muscoli scheletrici ed il cuore, senza accumularsi in altri distretti dove potrebbero invece avere un effetto tossico.
Uno nuovo studio, guidato da Alessandra Ferlini - del Dipartimento di Medicina Sperimentale e Diagnostica dell’Università di Ferrara - e pubblicato su Molecular Therapy, propone un innovativo sistema di protezione e trasporto per gli AON. Invece che “nude” le corte molecole di RNA vengono somministrate legate a delle nanoparticelle, ovvero delle minuscole sferette (della grandezza di un miliardesimo di metro) costituite da un materiale inerte: il polimetilmetacrilato (PMMA). Questo materiale, meglio noto come Plexiglass, è già comunemente usato in diversi settori medici come l’ortopedia, l’oculistica e la chirurgia estetica proprio per le sue caratteristiche inerti: non stimola alcun tipo di risposta immunitaria o di rigetto. Inoltre, questo tipo di nanoparticelle sono già state sperimentate per la somministrazione di proteine o di vaccini. I risultati ottenuti sono molto promettenti: le molecole vengono rilasciate efficientemente nelle cellule bersaglio e non sono tossiche né nei topi né nelle scimmie, anche nel caso di più somministrazioni ad alte dosi.
Lo studio italiano è stato condotto sui topi mdx (topi modello per la DMD) con AON legati a PPMA disegnati per effettuare l’exon skipping dell’esone 23 (esone in cui si trova la mutazione responsabile della patologia nei topi mdx) somministrati per via sistemica (via endovenosa). I risultati hanno dimostrato che questa strategia permette di trasportare efficientemente gli AON nei tessuti ed organi bersaglio. I ricercatori hanno infatti riscontrato un ripristino della produzione di Distrofina nei muscoli scheletrici ed anche nel cuore. Oltre all’importanza di riuscire ad arrivare al muscolo cardiaco, un secondo dato molto interessante è la possibilità di ridurre notevolmente le quantità di “farmaco” da somministrare. Il ripristino della distrofina è stato infatti effettuato con dosi di AON ridotte di 80 volte rispetto al dosaggio standard utilizzato nelle sperimentazioni. L’utilizzo delle nanoparticelle permette così di proteggere gli AON dalla degradazione rendendoli più efficaci, un aspetto importante se si considera che una terapia di questo tipo andrebbe effettuata per tutta la vita del paziente.
Un possibile svantaggio, invece, legato all’utilizzo di queste nanoparticelle è la loro lenta biodegradabilità. Il rischio più grande è che una somministrazione “cronica” di queste molecole possa creare un accumulo con conseguenze nocive per l’organismo. Ed è proprio su questo aspetto che ora stanno lavorando i ricercatori di Ferrara. Lo scopo è quello di ottimizzare la strategia, in prospettiva di una futura sperimentazione sull’uomo, studiando e testando nuovi tipi di nanoparticelle ancora più piccole, con maggiori capacità di legare gli AON, e facilmente biodegradabili.
Francesca Ceradini
