Archiver

EXON SKIPPING E SCREENING NEONATALE

Parent Project onlus a due importanti incontri internazionali promossi dall’European Neuro Muscular Centre : uno  su situazione attuale e prospettive dell'Exon skipping, l'altro sul tema dell'estensione dello screening neonatale alla DMD/BMD

by Archiver

PTC: Grazie alla comunità Duchenne

PTC ha annunciato di aver ricevuto un parere positivo per la presentazione di una “Domanda per l’Approvazione condizionale” per Ataluren nell’Unione Europea. Dopo questa notizia il Ceo di Ataluren ha inviato un messaggio alla nostra comunità, che pubblichiamo di seguito. 

Vorremmo ringraziare tutti i pazienti e le famiglie che hanno partecipato ai nostri studi sperimentali e che ci hanno aiutato a guidare i nostri sforzi nell'ultimo decennio. I risultati di questi studi clinici non sono serviti solo come fondamento della MAA (Autorizzazione per l’Immissione in Commercio), ma hanno fornito a PTC e alla comunità DMD preziose informazioni sulla storia naturale della distrofia muscolare di Duchenne e sul potenziale impatto che ataluren può avere sulla progressione della malattia.

In merito alla nostra strategia aziendale e ai prossimi passi, PTC è intenzionata a proseguire non solo con la richiesta di autorizzazione per l’Immissione in Commercio in Europa, ma anche con maggiore chiarezza nella regolamentazione per gli Stati Uniti. Grazie alle consultazioni precedenti con FDA ed EMA, abbiamo intenzione di arruolare i primi pazienti nel nostro Studio di Conferma di Fase 3 a partire dal primo trimestre del 2013. Abbiamo sviluppato il progetto di questo studio in collaborazione con i nostri ricercatori DMD e le organizzazioni di pazienti e con i suggerimenti di EMA e FDA – ai quali siamo estremamente grati. Speriamo che i risultati di questo Studio di Conferma di Fase 3 possano servire come base per la piena approvazione in USA ed Europa.

Ci aspettiamo di avere ulteriori informazioni per i pazienti e le famiglie nel mese di gennaio sul nostro sito, www.ptcbio.com e www.clinicaltrials.gov .Parent Project USA ha organizzato un webinar alle 12 il 17 gennaioper permetterci di fornire ulteriori informazioni sul processo. Entro una settimana PPMD fornirà maggiori dettagli circa il webinar e su come porre le domande in anticipo sul suo sito, www.parentprojectmd.org .

*Approvazione condizionale: a volte, il CHMP (Comitato per i farmaci per uso umano) raccomanda per un farmaco la cosiddetta 'approvazione condizionale'. Questo accade quando il Comitato basa il suo parere positivo su dati che, sebbene non ancora completi, indichino che i benefici del farmaco sono superiori ai suoi rischi. L'azienda ha alcuni obblighi da adempiere, come ad esempio l'esecuzione di ulteriori studi. L'approvazione è rinnovata annualmente fino a che tutti gli obblighi sono stati soddisfatti e viene quindi convertita da un'approvazione condizionale in una normale approvazione. L’Approvazione condizionale può essere concessa solo per farmaci che riguardano 'necessità mediche insoddisfatte', cioè destinati ad essere utilizzati per una malattia o una condizione per la quale non è attualmente disponibile alcun trattamento, e pertanto è importante che i pazienti abbiano accesso anticipato a questo tipo di farmaci.
IL CHMP (Comitato per i Farmaci per Uso Umano) è responsabile per la preparazione dei pareri dell'Agenzia su tutte le questioni riguardanti i medicinali per uso umano, conformemente al regolamento (CE) n. 726/2004. Altre importanti attività del CHMP e dei suoi gruppi di lavoro includono:
·       la fornitura di assistenza alle imprese, ricerca e sviluppo di nuovi farmaci;
·       la preparazione degli orientamenti scientifici e normativi per l'industria farmaceutica;
·       cooperazione con i partner internazionali in materia di armonizzazione dei requisiti normativi per i farmaci.

by Archiver

ATALUREN: PERCORSO PER APPROVAZIONE CONDIZIONALE

Ptc Therapeutics annuncia la validazione, da Parte dell'Agenzia Europea del Farmaco, della Domanda di Autorizzazione per l'Immissione in Commercio per Ataluren nella distrofia muscolare di Duchenne.  

SOUTH PLAINFIELD, NJ – 6 dicembre, 2012 – PTC Therapeutics, Inc. (PTC) ha annunciato che l’Agenzia Europea del Farmaco (EMA) ha validato una Domanda di Autorizzazione per l’Immissione in Commercio (MAA)* per l’Approvazione condizionale di ataluren, un nuovo farmaco sperimentale per il trattamento di pazienti con distrofia muscolare di Duchenne con mutazione nonsenso (nmDMD). La validazione della MAA conferma che la richiesta è completa e che inizia il processo di revisione da parte del Comitato per i farmaci per uso umano (CHMP) dell’EMA. Ataluren, al momento, è l’unico trattamento in fase di sviluppo clinico che ha come target della patologia la mutazione nonsenso.

La presentazione della Domanda di Autorizzazione all’Immissione in commercio è stata accettata dall’EMA per revisione, sulla base dei risultati di uno studio di fase 2b di 48 settimane condotto su su 174 pazienti. I risultati hanno mostrato che i pazienti nmDMD  trattati con ataluren (alle dosi di 10, 10, 20 mg/kg assunto quotidianamente) camminavano in media 31.3 metri in più dei pazienti trattati con placebo, come misurato dalla variazione nel six-minute walk distance (6MWD) dall’inizio fino alla quarantottesima settimana. I pazienti che avevano ricevuto ataluren hanno dimostrato un declino più lento della capacità di deambulazione, basato su un’analisi del tempo necessario per un peggioramento costante del 10 per cento nel 6MWD. Infatti, il 44 per cento dei pazienti che avevano  ricevuto il placebo ha mostrato un declino del 10 per cento e oltre nella distanza percorsa nel 6-minute walk test (6MWT), mentre solo il 26 per cento di pazienti che hanno ricevuto ataluren ha mostrato un declino del 10 percento e oltre. I risultati sulla sicurezza avevano mostrato che ataluren era generalmente ben tollerato e gli effetti collaterali erano simili al placebo. Effetti collaterali gravi erano rari e non sono stati considerati collegati ad ataluren.

PTC ha anche annunciato il disegno di un trial di conferma di fase 3 con ataluren nei pazienti con nmDMD che supporterebbe l’approvazione condizionale e che dovrebbe iniziare nei primi quattro mesi del 2013. L’obiettivo primario dello studio Multicentrico, randomizzato, in doppio-cieco, controllato con placebo, di fase 3 è convalidare la capacità di ataluren di rallentare la progressione della patologia, valutata attraverso la capacità di deambulazione dei pazienti nmDMD misurata con il 6MWD. Saranno valutati anche gli obiettivi secondari collegati alla funzionalità fisica e alla qualità della vita. Approssimativamente, ci si aspetta un arruolamento di 220 pazienti in questo studio globale. Ulteriori dettagli riguardanti lo studio, compresi i criteri di inclusione, saranno disponibili su www.clinicaltrials.gov.

PTC al momento, sta anche conducendo studi open-label di sicurezza e tollerabilità di ataluren in pazienti che in precedenza erano nei trial clinici con ataluren per nmDMD sia negli Stati Uniti che in Europa. La compagnia ha i diritti mondiali per lo sviluppo e la commercializzazione di ataluren per tutte le indicazioni e territori. Ataluren è in fase di sviluppo anche per la fibrosi cistica causata da mutazione nonsenso e PTC sta discutendo con i regolatori per i prossimi passi.

Il nuovo farmaco sperimentale di PTC Therapeutics, ataluren, è una terapia di ripristino proteico ideata per permettere la produzione della proteina funzionante in pazienti con difetti genetici causati da una mutazione nonsenso. Una mutazione nonsenso è un'alterazione nel codice genetico che arresta prematuramente la sintesi di una proteina fondamentale. La patologia risultante è determinata dal fatto che la proteina non può essere più espressa interamente e /o non è più funzionante, come nel caso della  Distrofina nella DMD/BMD. Lo sviluppo di ataluren è stato finanziato da Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics Inc. (la nonprofit affiliata a  Cystic Fibrosis Foundation); Muscular Dystrophy Association;  FDA's Office of Orphan Products Development;

*(N.d.r) L’Autorizzazione per l’Immissione in Commercio (MAA) – o Domanda per i Nuovi Farmaci (NDA),come viene definita negli Stati Uniti – è un fascicolo di richiesta per l’autorizzazione alla commercializzazione. E’ un dossier con i risultati che dimostrano la qualità del farmaco, la sua efficacia e la sua sicurezza sono adeguate per l’uso designato; contiene documenti amministrativi, esempi di prodotti completati o sostanze affini e reagenti necessari per effettuare le analisi dei prodotti come definito nel dossier. Il contenuto e il formato del dossier deve seguire le regole definite dalle autorità competenti.

by Archiver

SAREPTA: FINANZIAMENTI PER NUOVE MOLECOLE

Sarepta Therapeutics ha annunciato una collaborazione con ricercatori accademici per lo sviluppo di una nuova molecola per l’Exon skipping dell’ esone 53.
Il team internazionale di ricercatori guidato dal Professor Francesco Muntoni, Direttore del Centro Neuromuscolare Dubowitz al UCL Institute of child Health di Londra, ha vinto un finanziamento EU “SKIP-NMD” di 5.5 milioni per sviluppare e testare una nuova molecola per il trattamento della DMD. La collaborazione include clinici e ricercatori dell’Università di Newcastle (Gran Bretagna), dell’Università Cattolica del Sacro Cuore (Italia) e dell’Istituto di Miologia Pierre et Marie Curie (Francia).
Anche questo programma si basa sul sistema chimico di Sarepta di tipo morfolino fosfodiammidato oligonucleotide (PMO), in grado di indurre lo skipping mirato di un esone.
“Gli ultimi risultati clinici di eteplirsen per l’esone 51 (leggi il nostro articolo ), lavoro che abbiamo avviato con lo studio di fase 1 nel Regno Unito intrapreso, fornisce una solida base per utilizzare la tecnologia di Sarepta anche per l’esone 53”, ha affermato il professor Francesco Muntoni, “siamo lieti di lavorare con Sarepta per sviluppare l’approccio terapeutico basato sull’exon skipping in Europa e su un ampia popolazione DMD.”
Lo studio clinico per testare la sicurezza della molecola, che non inizierà prima dell’autunno 2014, prevede il reclutamento di 12 ragazzi DMD in Europa che abbiano una mutazione trattabile con lo skipping dell’esone 53.
Lo scopo principale del trial è valutare la sicurezza e la tollerabilità della molecola a differenti dosi, ma anche osservare il suo effetto all’interno dell’organismo umano. Per i primi 21 mesi dello studio l’attenzione sarà concentrata sull’identificazione della migliore composizione del farmaco, in seguito una fase I/IIa del trial avrà lo scopo di somministrare il farmaco in vari dosaggi ad oltre 12 ragazzi suddivisi in tre gruppi, più un quarto gruppo che riceverà il placebo. Se la molecola risulterà ben tollerata, tutti i ragazzi verranno poi trattati per altre 24 settimane al massimo dosaggio.
 

by Archiver