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Sarepta Therapeutics annuncia l’autorizzazione della domanda di richiesta per un nuovo farmaco -Investigational New Drug (IND)-da parte della U.S. Food and Drug Administration (FDA) per il candidato PPMO dell’esone 51, SRP-5051

'-- Sarepta inizierà immediatamente lo studio clinico di fase 1/2a nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) trattabili con lo skipping dell’esone 51--

CAMBRIDGE, Mass., 7 November 2017 (GLOBE NEWSWIRE) -- Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ: SRPT), una company biofarmaceutica in fase commerciale focalizzata sulla scoperta e sviluppo di medicinali genetici di precisione per il trattamento di patologie neuromuscolari rare, oggi ha annunciato che l’agenzia statunitense Food and Drug Administration (FDA) ha autorizzato la domanda di richiesta per un nuovo farmaco -Investigational New Drug (IND)- per il suo candidato per l’esone 51 SRP-5051, il peptide oligomero di tipo morfolino fosfodiammidato (Peptide Phosphorodiamidate Morpholino Oligomer-PPMO). Sarepta inizierà immediatamente il suo studio clinico di fase 1/2a e inizierà lo screening nei pazienti DMD trattabili con lo skipping dell’esone 51.

I risultati dello studio clinico di fase 1/2a forniranno informazioni sullo studio di efficacia, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosaggio multiplo designato per per valutare l’espressione della distrofina e delle valutazioni cliniche ed è previsto che inizi nella metà del 2018 o non appena la dose terapeutica verrà identificata.

La piattaforma PPMO di nuova generazione di Sarepta è stata progettata attorno ad un peptide di penetrazione cellulare coniugato allo scheletro dell’oligomero morfolino fosfodiamidato PMO, con l'obiettivo di aumentare la penetrazione nel tessuto.

“La nostra piattaforma PMO, su cui si basa EXONDYS 51, rappresenta la medicina genetica di precisione che è stata progettata per ingegnerizzare elegantemente l'espressione della distrofina attraverso la modificazione dell’RNA messaggero nelle cellule muscolari. La nostra piattaforma di nuova generazione, PPMO, migliora questa scienza usando una tecnologia proprietaria del peptide per agire come trasportatore del PMO all’interno della cellula muscolare, che nei modelli animali ha aumentato sostanzialmente la modificazione dell’RNA messaggero e della produzione di distrofina", ha detto Douglas Ingram , presidente e amministratore delegato di Sarepta. "SRP-5051, il primo candidato clinico della nostra piattaforma PPMO, rappresenta un lungo investimento di dieci anni e il lavoro instancabile di Sarepta e dei suoi scienziati. I modelli preclinici indicano il potenziale di questa classe chimica di nuova generazione al fine di aumentare notevolmente l'efficacia, riducendo la frequenza della somministrazione".

Il sig. Ingram ha continuato: “La DMD è una patologia al momento priva di una cura. L’autorizzazione da parte della FDA di portare SRP-5051 nella clinica non è un successo solo per Sarepta. Ancora più importante, rappresenta un potenziale approccio per una vita migliore per i bambini che vivono con la DMD. Per questo motivo, intendiamo urgentemente andare avanti nel perseguire ulteriormente il nostro obiettivo di convertire la scienza promettente in farmaci potenzialmente salvavita e che migliorano la vita. Da subito, Sarepta inizierà ad arruolare i pazienti nello studio per identificare una dose sicura e terapeutica di SRP-5051. Oltre a ciò, abbiamo elaborato una strategia ambiziosa per sequenziare e accelerare rapidamente più terapie basate sui PPMO progettate per cambiare il decorso della DMD. In parallelo, se abbiamo segnali positivi nel nostro primo studio, esploreremo il potenziale di applicare la nostra tecnologia PPMO ad una vasta gamma di altre malattie neuromuscolari".

SRP-5051 

SRP-5051 utilizza la chimica PPMO di Sarepta e la tecnologia dello exon-skipping per far saltare l'esone 51 del gene della distrofina. SRP-5051 è stato progettato per legarsi all'esone 51 del precursore dell’RNA messaggero (mRNA) della distrofina, con conseguente esclusione di questo esone durante l'elaborazione dell’mRNA nei pazienti con mutazioni genetiche trattabili con lo  skipping dell'esone 51. Lo skipping dell’esone consente la produzione di una distrofina internamente troncata. PPMO è la piattaforma chimica di nuova generazione di Sarepta progettata attorno ad un peptide di penetrazione cellulare coniugato alla base del PMO, con l'obiettivo di aumentare la penetrazione nel tessuto, aumentando lo skipping dell’esone e significativamente aumentando la produzione di distrofina. Se avrà successo, il PPMO offre il potenziale per un'aumentata efficacia e una somministrazione meno frequente per i pazienti.

EXONDYS 51

EXONDYS 51 usa la piattaforma chimica del peptide oligomero di tipo morfolino fosfodiammidato proprietaria di Sarepta e la tecnologia dei exon skipping per far saltare l’esone 51 del gene della distrofina. EXONDYS 51 è progettata per legarsi all’esone 51 durante il processamento del precursore dell’RNA messaggero nei pazienti con mutazioni genetiche che sono trattabili con lo skipping dell’esone 51. Lo skipping dell’esone porta alla produzione di una distrofina internamente troncata. I dati provenienti dagli studi clinici di EXONDYS 51 in un piccolo numero di pazienti DMD hanno dimostrato una sicurezza e tollerabilità consistente. Gli studi principali non erano progettati per valutare la sicurezza a lungo termine e non è stato stabilito il beneficio clinico di EXONDYS 51.

Informazioni importanti sulla sicurezza di EXONDYS 51

Gli effetti collaterali nei pazienti DMD (N=8) trattati con EXONDYS 51 a 30 o 50 mg/kg/settimana tramite infusione intravenosa con un’incidenza di almeno 25% in più del placebo (N=4) (Studio 1, 24 settimane) sono state (EXON-DYS 51, placebo): disturbi dell’equilibrio (38%, 0%), vomito (38%, 0%) e dermatite da contatto (25%, 0%). Le reazioni avverse più comuni sono stati i disturbi dell’equilibrio e il vomito. A causa del numero ristretto di pazienti, queste rappresentano frequenze grezze che non possono riflettere le frequenze osservate nella pratica. Non è raccomandato il regime di dosaggio settimanale di 50 mg/kg di EXONDYS 51.

Negli 88 pazienti che hanno ricevuto ≥30 mg/kg/settimana di EXONDYS 51 per un periodo di 208 settimane negli studi clinici, sono stati riportati i seguenti eventi in ≥10% dei pazienti e si sono verificati più frequentemente rispetto alla stessa dose nello studio 1: vomito, contusione, escoriazione, eruzione cutanea, artralgia, dolore nel sito del catetere, e infezione delle vie respiratorie superiori. Nel giorno in cui veniva effettuata l’infusione di EXONDYS 51 sono stati riportati eritema temporaneo, rossore facciale, e temperature elevate.

Per ulteriori informazioni, si prega di visitare le informazioni della prescrizione.
 
Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project onlus

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Wave Life Sciences inizia la sperimentazione clinica per il principale programma nella distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Primo studio clinico di WVE-210201, una terapia sperimentale dello skipping dell’esone 51, in ragazzi deambulanti e non, di età compresa tra i 5 e 18 anni

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)—6 novembre 2017-- Wave Life Sciences Ltd. (NASDAQ: WVE), una company biotecnologica focalizzata sulle terapie innovative di rilascio per pazienti con gravi patologie definite geneticamente, oggi ha annunciato l'inizio di uno studio clinico globale di fase 1 per WVE-210201 in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) trattabili con lo skipping dell’esone 51. Questo studio clinico segna la fase successiva del continuo impegno della company per affrontare le significative esigenze non soddisfatte dei pazienti diagnosticati con questa patologia devastante ed è il terzo studio clinico della company avviato nel 2017.

"L'inizio del programma clinico con WVE-210201 è un importante traguardo nel fornire potenzialmente terapie significative per i pazienti affetti da DMD", ha detto Michael Panzara, MD, MPH, Neurology Franchise Lead of Wave Life Sciences. "Siamo grati alle comunità scientifiche e dei pazienti DMD con cui abbiamo collaborato nella progettazione del nostro programma clinico e continueremo il nostro impegno con questi principali soggetti interessati, mentre facciamo progredire i candidati che mirano ad altri esoni e esploriamo  ulteriori approcci innovativi per trattare potenzialmente la DMD".

Lo studio di fase 1 è uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo programmato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e le concentrazioni plasmatiche delle singole dosi crescenti di WVE-210201 somministrate per via intravenosa nei pazienti DMD con mutazioni genetiche trattabili con lo skipping dell’esone 51. I dati dello studio clinico di fase 1 con WVE-210201 sono previsti per il terzo trimestre del 2018 e permetteranno il rapido passaggio a uno studio di efficacia in doppio cieco, controllato con placebo, a dosaggio multipli dove saranno valutati l’espressione della distrofina e gli esiti clinici. Il programma clinico è stato progettato per consentire ai pazienti partecipanti allo studio clinico di fase 1 di essere arruolati in uno studio di estensione in aperto in cui continuerà la somministrazione con WVE-210201. Lo studio di estensione in aperto e lo studio di efficacia previsto sono destinati a seguire lo studio clinico di fase 1 e prevedono di includere un’analisi intermedia sull’efficacia dell'espressione di distrofina dalle biopsie muscolari nella seconda metà del 2019.

"La piattaforma chimica degli stereopuri di Wave ha consentito lo sviluppo di WVE-210201 che ha dimostrato sostanzialmente una maggiore efficienza dello skipping dell’esone 51 e un ripristino della distrofina negli studi preclinici rispetto agli oligonucleotidi stereorandomizzati, inclusi gli oligonucleotidi morfolinici", ha detto Matthew Wood, MD, PhD, professore di Neuroscienze presso l'Università di Oxford e direttore dell’Oxford Centre for Neuromuscular Disease, Oxford, Regno Unito. "Questi risultati sperimentali suggeriscono il potenziale dei benefici significativi per i pazienti DMD".

Il primo studio clinico globale di Wave nella DMD prevede di arruolare fino a 40 pazienti di età compresa tra i 5 e 18 anni. I criteri di inclusione della fase 1 permettono la partecipazione di pazienti sia deambulanti che non, inclusi quelli precedentemente trattati con eteplirsen che abbiano seguito un periodo appropriato di sospensione del farmaco. Il trial è stato iniziato negli Stati Uniti, e verrà poi esteso in Europa e altri paesi. Le dosi testate per via endovenosa nel corso della sperimentazione di fase 1 andranno ad aumentare fino a raggiungere l’intervallo  che dovrebbe essere clinicamente rilevante. Negli Stati Uniti, Wave è tenuto a fornire alla FDA i dati provenienti dagli studi preclinici in corso al fine di proseguire con i gruppi trattati con li dosaggio più elevato e con gli studi pianificati a dosaggio multiplo.

“Parent Project Muscular Dystrophy è entusiasta dal progresso che Wave Life Sciences ha fatto nello skipping dell’esone. Nonostante siano stati fatti questi progressi, c'è molto di più da esplorare all'interno di questa tecnologia e apprezziamo la passione, la collaborazione e la comprensione che il gruppo Wave ha mostrato verso la nostra comunità di Duchenne. Non vediamo l'ora di avere continui aggiornamenti da parte di Wave quando inizierà la fase 1 dello studio clinico", ha detto Pat Furlong, presidente fondatore e Chief Executive Officer di Parent Project Muscular Dystrophy.

Oltre al programma dell’esone 51, Wave sta sfruttando la propria piattaforma chimica di stereopuri per promuovere le terapie sperimentali che mirano a ulteriori esoni correlati alla DMD. Nel settembre 2017, Wave ha annunciato che il suo prossimo programma di sviluppo della DMD punterà all'esone 53 e prevede di avviare le sperimentazioni cliniche nel primo trimestre del 2019. Inoltre, la company sta esplorando sia la somministrazione endovenosa che la somministrazione sottocutanea per i programmi con WVE-210201 e exon 53.

WVE-210201

WVE-210201 è un oligonucleotide antisenso stereopuro sperimentale che negli studi preclinici ha mostrato di indurre lo skipping dell’esone 51 del precursore dell’RNA messaggero della distrofina ed è programmato per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Circa il 13% dei pazienti hanno mutazioni genetiche che sono trattabili con la terapia dello skipping dell’esone 51. La tecnologia dell’ exon-skipping  ha la possibilità di indurre la macchina cellulare a far saltare l’esone colpito e ripristinare lo schema di lettura, con conseguente produzione di distrofine internamente troncate ma funzionali. Gli esperimenti pre-clinici in vitro di Wave, utilizzando l’assorbimento libero di WVE-210201 nei mioblasti provenienti dai pazienti DMD, hanno dimostrato l'efficacia dell'exon-skipping dell’esone 51 e il ripristino di distrofina. Gli studi preclinici di WVE-210201 con la tecnica Western blot hanno dimostrato un ripristino della distrofina del 52% rispetto ai lisati dei tessuti muscolari scheletrici normali, rispetto a circa l'1% durante la sperimentazione di altri composti di exon-skipping.

 
Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project onlus

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Sarepta Therapeutics e il Nationwide Children’s Hospital annunciano l’autorizzazione della domanda di richiesta per un nuovo farmaco -Investigational New Drug (IND)-da parte della U.S. Food and Drug Administration (FDA) per il programma di terapia genica GALGT2

--Nationwide Children’s Hospital è sulla buona strada per avviare uno studio clinico di fase 1 / 2a in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) entro la fine del 2017--

CAMBRIDGE, Mass., 3 novembre, 2017 (GLOBE NEWSWIRE) -- Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ: SRPT), una company biofarmaceutica in fase commerciale focalizzata sulla scoperta e sviluppo di medicinali genetici di precisione per il trattamento di patologie neuromuscolari rare, e il Nationwide Children’s Hospital ha annunciato oggi che la FDA ha autorizzato la domanda di richiesta per un nuovo farmaco -Investigational New Drug (IND)- per il programma di terapia genica GALGT2. Il Nationwide Children’s Hospital è sulla buona strada per avviare la sperimentazione clinica di Fase 1/2a nei pazienti con DMD entro la fine del 2017.

Kevin Flanigan, M.D., direttore del Nationwide Children’s Center for Gene Therapy, è il principale sperimentatore del programma GALGT2, che è stato sviluppato da Paul Martin, Ph.D., un principale sperimentatore del centro. Il programma sta esaminando una potenziale terapia genica surrogata per trattare la DMD, cha ha come bersaglio il complesso distroglicano per preservare la funzione muscolare. Nei modelli animali, l'eccessiva espressione di GALGT2 consente di far funzionare i muscoli normalmente anche in assenza di distrofina.

"Il campo della terapia genica rappresenta un approccio potenzialmente innovativo al trattamento della distrofia muscolare di Duchenne", ha dichiarato Douglas Ingram, presidente e amministratore delegato di Sarepta. "Siamo molto orgogliosi di essere collaboratori dei dott. Flanigan e Martin, luminari della terapia genica, in quanto fanno progredire rapidamente il nostro programma di collaborazione GALGT2 e iniziano a trattare i pazienti DMD quest’anno".

Il Sig. Ingram ha continuato, “Il programma GALGT2 offre il potenziale per trattare la maggior parte delle mutazioni del gene della distrofina responsabili di questa patologia devastante, oltre ad avere potenziali utilità in altre distrofie muscolari, e incarna perfettamente la nostra strategia di lavorare con urgenza per trovare e far progredire nuovi trattamenti per la DMD che potrebbero cambiano la vita attraverso l'investimento agnostico nella medicina genetica di precisione".

"Il programma GALGT2 offre il potenziale per trattare la maggior parte delle mutazioni del gene della distrofina responsabili di questa malattia devastante, DMD, oltre ad avere potenziali utilità in altre distrofie muscolari e perfettamente esemplifica la nostra strategia di lavorare con urgenza per trovare e progredire potenzialmente la vita cambia nuovi trattamenti per DMD attraverso l'investimento agnostico in medicina genetica precisa".

La DMD, una patologia al momento priva di una cura caratterizzata da degenerazione muscolare, colpisce circa uno ogni 3.500 maschi-5000 maschi nati in tutto il mondo.

“Questo approccio rappresenta un potenziale nuovo percorso per trattare la causa principale della DMD. Non vediamo l’ora di continuare la collaborazione con Sarepta, la cui dedizione alla DMD, agli individui colpiti dalla patologia e ad una rigorosa esplorazione scientifica, corrisponde alla nostra qui al Nationwide Children’s Hospital", ha detto il dottor Flanigan. "Questo programma non sarebbe stato possibile senza il generoso sostegno del National Institute of Health (NIH) e delle fondazioni di pazienti, tra cui il team “Team Joseph”, “the Little Hercules Foundation”, “Walking Strong”, “Charley’s Fund”, “JB’s Keys”, e “Hope for Gus”. Vorremmo anche cogliere l'occasione per estendere il nostro apprezzamento a quei pazienti che continueranno a contribuire per far progredire questo importante programma".

A gennaio 2017, Sarepta ha annunciato un accordo di licenza con Nationwide Children's per il programma di terapia genica GALGT2.
Studio clinico di fase 1/2a di GALGT2

Lo studio arruolerà almeno 6 pazienti con la DMD che riceveranno rAAVrh74.MCK.GALGT2 mediante iniezione diretta nelle arterie femorali delle gambe, iniziando da una dose che, negli studi preclinici, ha dimostrato di indurre un'espressione genica robusta. Al fine di misurare l’espressione genica, che è l’endpoint primario, saranno effettuate delle biopsie muscolari a cielo aperto al basale e a tre mesi, e le agobiopsie muscolari saranno eseguite a sei e dodici mesi. La prestazione motoria sarà valutata usando diversi strumenti, inclusi il test del cammino di 6 minuti, il North Star Ambulatory Assessment, e il tempo per alzarsi da terra.

 
Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project onlus

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