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Designazione di “Rare Pediatric Disease” per quattro molecole che mirano al trattamento della distrofia muscolare di Duchenne.

Tra agosto e settembre le companies Santhera, BioMarin , Sarepta Therapeutics e Catabasis hanno ricevuto dalla statunitense Food and Drug Administartion la designazione di “malattia pediatrica rara”  (Rare Pediatric Disease ) rispettivamente per Catena/Raxone, Drisapersen, Eteplirsen e CAT-1400.
 
La FDA definisce “patologia pediatrica rara” una patologia che colpisce principalmente individui di età inclusa tra la nascita e i 18 anni e che, negli Stati Uniti, interessa meno di 200.000 individui. Questa designazione facilita la company che la riceve ad ottenere un buono o agevolazione (Voucher) per una “Priority Review”, ovvero la revisione di una richiesta finalizzata alla commercializzazione di un prodotto diverso da quello con cui l’ha ottenuta, in un tempo non superiore ai 6 mesi rispetto ai 10 mesi della “Standard Review”. Per ottenere questo Voucher la Company deve presentare una richiesta in cui si specifichi di avere i requisiti necessari come indicato dalla guida redatta dalla FDA in proposito. Una volta ottenuto, la company può utilizzare il voucher solo se la molecola che ha ottenuto la designazione di “rare pediatric disease  è stata approvata dall’FDA. La company può anche decidere di trasferire o vendere questo voucher un numero illimitato di volte purché venga ogni volta comunicato alla FDA.
La designazione di “Rare Pediatrice Disease” e il “Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher” rientrano nei programmi di incentivo ideati dall’FDA che, come la designazione di “Farmaco Orfano”, hanno l’obiettivo di facilitare lo sviluppo di molecole candidate al trattamento di patologie rare.
 
 
BioMarin Riceve la Designazione di “Rare Pediatric Disease” dalla FDA per Drisapersen per il Potenziale Trattamento della Distrofia Muscolare Duchenne
 
SAN RAFAEL, Calif., 19 agosto, 2015 (GLOBE NEWSWIRE) -- BioMarin Pharmaceutical Inc. (Nasdaq:BMRN) ha annunciato oggi che la statunitense Food and Drug Administration (FDA) ha concesso la designazione di patologia pediatrica rara  per  drisapersen, un potenziale trattamento per i pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) trattabile con lo skipping dell’esone 51. La FDA ha precedentemente concesso a drisapersen la designazione di farmaco orfano, lo Status Fast Track, la designazione di Breakthrough Therapy così come la Priority Review che è concessa alle molecole che offrono importanti progressi nel trattamento, o che forniscono un trattamento dove non esiste una cura adeguata.
 
Jacques Bienaimé, Chairman and Chief Executive Officer di BioMarin ha commentato "BioMarin ha una comprovata esperienza nello sviluppo efficiente di terapie per il trattamento di patologie genetiche rare ed ultra rare e siamo impegnati nel rendere drisapersen disponibile ai bambini che hanno disperatamente bisogno di un’opzione di trattamento approvata negli Stati Uniti. Siamo lieti che l’Ufficio per lo sviluppo dei prodotti orfani della FDA ha concesso questa designazione per drisapersen. BioMarin è stata la prima Company a ricevere un “Rare Pediatric Disease Priority Review voucher” con l’approvazione di Vimizim® a febbraio 2014. Siamo impegnati a sviluppare importanti nuove terapie per i pazienti, soprattutto bambini, con patologie pericolose per la vita, e questa designazione per drisapersen è una testimonianza del profondo impegno di BioMarin per questo obiettivo ".
Santhera Riceve dalla FDA la Designazione di “Rare Pediatric Disease” per l’Idebenone per il Trattamento della  Distrofia Muscolare Duchenne
 
Liestal, Switzerland, 19 agosto, 2015 - Santhera Pharmaceuticals (SIX: SANN) ha annunciato che la statunitense Food and Drug Administration (FDA) ha concesso la designazione di patologia pediatrica rara  - rare pediatric disease- per il principale farmaco orfano candidato di Santhera, Idebenone, per il trattamento della distrofia muscolare di Dcuhenne (DMD). La designazione di patologia pediatrica rara si aggiunge a quella di farmaco orfano concessa dalla FDA per Idebenone per il trattamento della DMD nel febbraio del 2007.
Thomas Meier, PhD, Chief Executive Officer di Santhera ha commentato "Siamo lieti che la FDA ha approvato la nostra richiesta di designare l’idebenone per il trattamento della DMD come farmaco per una malattia pediatrica rara. Abbiamo già la designazione Fast Track per l’ idebenone nella DMD e, su questa base, richiederemo una  priority review quando presenteremo la NDA prevista. La possibilità di ottenere un “Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher” da parte della FDA, che potremo conservare per un nostro programma di sviluppo clinico futuro o vendere, potrebbe fornire un valore aggiunto alla company in futuro".
 
Sarepta Therapeutics Riceve la Designazione di Patologia Pediatrica Rara dalla FDA per Eteplirsen per il Potenziale Trattamento della Distrofia Muscolare Duchenne
 
21 Agosto, 2015
 
CAMBRIDGE, Mass.–(BUSINESS WIRE)— Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ:SRPT), una company sviluppatrice di terapie innovative indirizzate all’RNA, ha annunciato oggi che la statunitense Food and Drug administration (FDA) ha concesso  la designazione di patologia pediatrica rara  (Rare Pediatric Disease ) per eteplirsen, un potenziale trattamento per i pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) trattabili con lo skipping dell’esone 51. La designazione di patologia pediatrica rara si aggiunge alla designazione di farmaco orfano e allo Status Fast Track precedentemente rilasciati dalla FDA per eteplirsen.
 
Edward M. Kaye, interim chief executive officer e chief medical officer di Sarepta ha commentato “Siamo lieti che l’ Ufficio di Sviluppo di Farmaci Orfani della FDA abbia rilasciato la designazione di patologia pediatrica rara per eteplirsen. Apprezziamo che la FDA abbia creato il programma per un voucher per la priority review delle patologie pediatriche rare (Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher program) per promuovere lo sviluppo di trattamenti per le patologie pediatriche rare, il nucleo centrale per la Company, e speriamo conduca a velocizzare la disponibilità di trattamenti per i bambini che ne hanno disperatamente bisogno.”
 
Catabasis Pharmaceuticals Riceve la Designazione di “Rare Pediatric Disease” dalla FDA per CAT-1004 per il Trattamento della Distrofia Muscolare Duchenne
 
CAMBRIDGE, Mass.—(BUSINESS WIRE)—Catabasis Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ:CATB), una company dedicata allo sviluppo di molecole allo stadio clinico costruite attraverso una piattaforma di tecnologia farmaceutica, ha annunciato oggi che la statunitense Food and Drug Administration (FDA) ha concesso la designazione di “Rare Pediatric Disease” a CAT-1004 per il trattamento della distrofia muscolare Duchenne (DMD). CAT-1004 è progettato per inibire la forma attivata di NF-kB, una proteina che svolge un ruolo importante per la salute del muscolo. CAT-1004 è potenzialmente in grado di ridurre l’infiammazione e la degenerazione muscolare e di promuovere la rigenerazione muscolare nei pazienti con DMD a prescindere dal tipo di  mutazione nel gene della distrofina responabile della patologia. La FDA ha concesso in precedenza la designazione di “Fast Track” e di Farmaco Orfano per CAT-1004 per il trattamento della DMD.
 
Jill C. Milne, Ph.D., co-fondatore e chief executive officer di Catabasis ha commentato “ Siamo lieti che l’Ufficio per lo Sviluppo dei Prodotti Orfani della FDA ha concesso la designazione di patologia pediatrica rara per CAT-1004. CAT-1004 ha il potenziale per avere un impatto significativo per i pazienti affetti dalla DMD e le famiglie mediante un meccanismo di modificazione della patologia che potrebbe essere applicabile a tutti i pazienti con questa patologia. Non vediamo l’ora di poter continuare a far avanzare questo farmaco candidato nel nostro trial clinico di fase 1/2 MoveDMD, che è al momento in fase di reclutamento”.
 
Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project Onlus
 
 
 

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Tarix Orphan riceve la designazione “Fast Track” dall’FDA per TXA127come potenziale trattamento per la Distrofia Muscolare di Duchenne

CAMBRIDGE, Mass., 6, ottobre 2015 /PRNewswire/ -- Tarix Orphan LLC, una company biofarmaceutica privata focalizzata sul trattamento di patologie neuromuscolari rare a patologie del tessuto connettivo, ha annunciato oggi che la statunitense Food and Drug Administration ha concesso la designazione Fast Track a TXA127 (angiotensina 1-7) per ridurre il danno e la fibrosi del muscolo scheletrico e migliorare quindi la forza muscolare nei pazienti affetti da Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD). Tarix Orphan ha ricevuto la notifica che potrà procede con la sperimentazione clinica secondo quanto stabilito nella richiesta per un nuovo farmaco sperimentale (Investigational New Drug - IND) per TXA127 presentata dalla company  e prevede di iniziare uno studio di fase 2 multicentrico sulla sicurezza e l’efficacia  nei pazienti DMD, nei primi mesi del 2016 in centri sia statunitensi che europei. Tarix ha precedentemente ricevuto lo status di farmaco orfano per TXA127 nella indicazione DMD sia negli Stati Uniti che in Europa.
 
Rick Franklin, Chief Executive Officer di Tarix Orphan ha commentato “ Gli studi con TXA127 nei modelli pre-clinici della Distrofia Muscolare di Duchenne, Distrofia Muscolare dei cingoli e Distrofia Muscolare Congenita di tipo MDC1A e altre patologie associate con il pathway del TGF-beta, hanno mostrato un notevole potenziale di sviluppo. Questo peptide possiede diverse azioni biologiche e ha mostrato effetti positivi negli animali tra i quali una riduzione della fibrosi muscolare un aumento della forza muscolare e della deambulazione negli animali affetti così come una normalizzazione della disfunzione cardiaca. Siamo impazienti di iniziare il nostro studio multicentrico internazionale di fase 2 nei pazienti DMD nei primi mesi del 2016. Stiamo Inoltre preparando un protocollo clinico per uno studio di TXA127 nei bambini con Distrofia Muscolare Congenita (MDC1A) e speriamo di iniziare gli studi per questa indicazione, per la quale non esistono attualmente dei trattamenti, nel 2016”.
 
Il trial clinico di fase 2 pianificato sarà uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo per la sicurezza e l’efficacia di TXA127 in 45 pazienti DMD deambulanti della durata di per 48 settimane seguite da uno studio di estensione in aperto di 96 settimane. Lo studio si svolgerà in 3 centri negli Stati Uniti e 3 in Europa.  Gli endpoint dello studio includeranno la valutazione della qualità del muscolo attraverso l’MRI, valutazioni della deambulazione che includeranno il test del cammino dei 2 minuti e valutazioni sulla sicurezza.
 
Informazioni su TXA127
 
TXA127 è una formulazione farmaceutica del peptide presente in natura Angiotensina (1-7) che Tarix Orphan sta sviluppando per il trattamento di un certo numero di patologie orfane e genetiche con un focus iniziale sulla DMD. Altre patologie che potrebbero beneficiare del trattamento con TXA127 includono la distrofia muscolare congenita, la sindrome di Marfan e la sclerosi laterale amiotrofica (ALS). TXA127 fa parte del sistema renina angiotensina -RAS –alternativo e contrasta il RAS “classico” che promuove l’ipertensione, la fibrosi, l’ipertrofia e l’infiammazione.
 
Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project Onlus

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Summit Therapeutics Presenta i Dati Aggiuntivi provenienti dal trial di Fase 1b con SMT C1100 con dieta modificata nei pazienti DMD al WMS

• 10 dei 12 pazienti hanno raggiunto le concentrazioni plasmatiche attese per aumentare di circa il 30% o oltre i livelli di utrofina
• Delineato il disegno del trial di fase 2 “proof of concept” , inizio atteso per il quarto trimestre del 2015
• Le presentazioni precliniche supportano la modulazione dell’utrofina come potenziale trattamento per tutti i pazienti DMD

 
 
Oxford, UK, 30 settembre 2015 - Summit Therapeutics plc (AIM: SUMM, NASDAQ: SMMT), la company dedicata alla scoperta e sviluppo di molecole finalizzate all’avanzamento delle terapie per la Distrofia Muscolare di Duchenne e l’infezione da C. Difficile, presenterà oggi i dati dettagliati della farmacocinetica provenienti dal trial di fase 1b con SMT C1100 con dieta modificata per il trattamento della DMD, così come i dati preclinici a supporto sia di SMT C1100 che della più ampia pipeline di modulatori dell’utrofina, al ventesimo congresso internazionale del World Muscle Society (WMS). SMT C1100 è un modulatore dell’utrofina che la company crede possa avere la potenzialità di trattare tutti i pazienti DMD.
 
Ralf Rosskamp, MD, Chief Medical Officer di Summit ha detto ”Crediamo che la modulazione dell’utrofina abbia un potenziale significativo come trattamento universale per la DMD. Ad esempio, negli studi preclinici, la produzione continuata di utrofina ha portato a degli effetti di modificazione della patologia nei modelli DMD. Queste scoperte precliniche, insieme ai dati dettagliati di farmacocinetica provenienti da questo recente trial, ci convincono ulteriormente
che SMT C1100 potrebbe avere un beneficio clinico in tutti i pazienti con DMD. Siamo emozionati di avere l’opportunità di fornire una speranza per i pazienti e le famiglie che vivono con questa patologia devastante, e siamo impazienti di iniziare nel quarto trimestre di quest’anno, il trial di fase 2 che mira a fornire una confermare dell’azione - proof of concept - di SMS C1100 mediante misurazioni della funzione e della salute del muscolo”.
 
Come riportato in precedenza, il trial di fase 1b con dieta modificata ha raggiunto il suo obiettivo primario. In questo trial, sono stati osservati incrementi dell’assorbimento plasmatico di SMT C1100 nei pazienti DMD che hanno ricevuto SMT C1100 mentre seguivano specifiche indicazioni alimentari basate sul bilanciamento di grassi, proteine e carboidrati. Nei dati farmacocinetici dettagliati che verranno presentati al WMS, dieci dei dodici pazienti hanno raggiunto livelli di esposizione plasmatica oltre i 30 ng/ml  per una media di 14 ore in un periodo di 22 ore,  e sei di quei pazienti hanno raggiunto livelli di esposizione plasmatica oltre i 67 ng/ml per una media di 8.2 ore in un periodo di 22 ore.  Questi livelli plasmatici correlano con un aumento in vitro nei mioblasti DMD e nei miotubi umani, dei livelli di utrofina di circa il 30% e il 50% rispettivamente. Dal momento che è probabile che una produzione di utrofina sostenuta rappresenti la chiave per fornire un beneficio terapeutico, i restanti due pazienti possono anche ottenere qualche beneficio clinico avendo avuto livelli plasmatici che hanno superato i 20 ng/ml. Nell’imminente trial “proof of concept” di fase 2,Summit valuterà il beneficio potenziale di SMT C1100 con dosaggio a lungo termine. In base all'analisi dettagliata del trial di fase 1b con dieta modificata,  l’ esposizione plasmatica della molecola non sarà utilizzata come criterio di accesso per il trial “proof of concept” di fase 2.
Summit ha in programma di iniziare il suo trial di fase 2 “proof of concept“ con SMT C1100 nei pazienti con DMD nel quarto trimestre di quest'anno. Lo studio in aperto di 48 settimane, prevede di arruolare  fino a 40 pazienti di età compresa tra i cinque ei 10 anni in centri sia in Europa che negli Stati Uniti. Si prevede che gli endpoint previsti includano i cambiamenti nel contenuto di grasso nel muscolo e nell’infiammazione muscolare misurati mediante risonanza magnetica per immagini ('MRI') dei muscoli della gamba, misurazione della proteina utrofina e della rigenerazione delle fibre muscolari nelle biopsie muscolari e misure funzionali come il test del cammino dei sei minuti e la scala di valutazione North Star. La company prevede di comunicare periodicamente i dati di questo trial nel corso dello studio. La progettazione e l'avvio di questo studio rimangono soggetti all’approvazione regolatoria. Inoltre, Summit continua a valutare la tempistica e il disegno per un trial più ampio, controllato con placebo, con SMT C1100.
 
Ulteriori evidenze dalle presentazioni al WMS
 
Sviluppo clinico di SMT C1100 – Trial clinico di fase 1b con dieta modificata
 

• Sette dei 12 pazienti hanno mostrato un’esposizione plasmatica più altra di SMT C1100 dopo 14 giorni rispetto a 1 giorno, che non è stata osservata nei precedenti studi con questa molecola.
• Sei dei sette pazienti che avevano partecipato anche a uno studio precedente di Fase 1b hanno mostrato un aumento dell'esposizione plasmatica di SMT C1100 nel trial con dieta modificata che va dal 50% a quasi il 400% con la dieta modificata rispetto al precedente trial; il settimo paziente ha avuto concentrazioni plasmatiche che hanno superato i 130 ng / ml per l’intero ultimo giorno di dosaggio in entrambi gli studi di fase 1b.
• SMT C1100 è stato ben tollerato in tutti i pazienti con nessun evento avverso grave o serio e senza interruzioni nell’assunzione dovute a un evento avverso.
• La compliance del paziente è stata del 100%.

 
Programma di sviluppo sui Biomarker
 

• Presentazione sullo sviluppo di biomarcatori per automatizzare la quantificazione della rigenerazione delle fibre muscolari nelle biopsie muscolari dei pazienti DMD e con distrofia muscolare di Becker (BMD).
• I risultati mostrano la capacità di rilevare tassi ridotti di rigenerazione delle fibre in modo automatico, eliminando potenzialmente l'incertezza legata alla valutazione manuale delle fibre muscolari. Ciò è stato dimostrato attraverso una eccellente correlazione di fibre previste per avere una rigenerazione della fibra inferiore nei pazienti BMD rispetto alla mancanza di distrofina nelle biopsie DMD.
• L’obiettivo è fornire una tecnica automatica da utilizzare in futuri studi clinici con il modulatore dell’utrofina .

 
Sviluppo di una pipeline di modulatori di utrofina di seconda generazione
 

• I dati preclinici in vivo, provenienti dal topo mdx modello della patologia, dimostrano che i modulatori dell'utrofina di seconda generazione aumentano i livelli proteici di utrofina lungo l'intera lunghezza della fibra muscolare determinando un miglioramento significativo della stabilità muscolare e una riduzione dei livelli di rigenerazione delle fibre muscolari della necrosi e della fibrosi.
• I modulatori di seconda generazione mostrano un aumento dell'espressione dell’utrofina nel diaframma e la protezione contro i danni delle fibre muscolari e la fibrosi nel topo modello mdx. Questa è un'osservazione significativa poichè la patologia nel diaframma del modello mdx è strettamente somigliante a quella dei pazienti DMD.
• L’insieme di dati supporta il potenziale della modulazione dell’utrofina come meccanismo per trattare la DMD indipendente della mutazione genetica che è alla base della patologia.

 
Copie dei poster sono ora disponibili nella sezione 'Programmes' del sito web di Summit, www.summitplc.com.
 
 
Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project Onlus

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Sarepta Therapeutics annuncia dati aggiuntivi sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine dal programma di fase 2b con Eteplirsen per il trattamento della Distrofia Muscolare di Duchenne.

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)—1 ottobre 2015-- Sarepta Therapeutics, Inc. (NASDAQ:SRPT), una company sviluppatrice di terapie innovative indirizzate all’RNA, ha annunciato oggi i dati ulteriori relativi alla sicurezza e efficacia clinica provenienti dal programma di fase 2b con eteplirsen della company nei pazienti con Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD). I dati dimostrano che eteplirsen fornisce un vantaggio statisticamente significativo pari a 151 metri nella capacità di camminare dei partecipanti allo studio a tre anni, rispetto a un controllo esterno. Inoltre i dati relativi alla quarta biopsia, confermano il meccanismo di azione di eteplirsen, mostrando exon skipping in tutti i pazienti e la produzione della distrofina in quasi tutti i pazienti. I dati sulla sicurezza continuano ad essere in accordo con i risultati precedenti.
Edward Kaye, M.D., interim chief executive officer e chief medical officer di Sarepta ha commentato “Eteplirsen, la principale molecola candidata di Sarepta, è progettata per colpire il difetto che è alla base della DMD consentendo la produzione di una proteina distrofina funzionale nei pazienti con mutazioni trattabili con lo skipping dell’esone 51. Si stima che circa il 13 percento delle persone con la DMD hanno una mutazione trattabile con eteplirsen/skipping dell’esone 51. Siamo incoraggiati dai risultati clinici positivi, quali la differenza statisticamente significativa nel 6MWT nei pazienti trattati con eteplirsen rispetto al controllo, specialmente perché questi dati si accompagnano a quelli che continuano a dimostrare l’exon skipping e la produzione della distrofina nella maggior parte dei pazienti. Siamo impegnati nel portare eteplirsen e le nostre altre terapie sperimentali di exon skipping ai pazienti DMD e continueremo a lavorare con tutte le parti coinvolte per fare in modo che questi programmi avanzino quanto più rapidamente possibile in modo tale da poter affrontare al meglio il bisogno insoddisfatto di trattamenti nella comunità DMD.”
I risultati del programma di fase 2b di Sarepta sono stati inclusi nella richiesta per un nuovo farmaco (New Drug Application - NDA) per eteplirsen per il trattamento della DMD trattabile con lo skipping dell’esone 51 presentato da Sarepta alla statunitense Food and Drug Administration (FDA). L’endpoint clinico primario nell’NDA era il confronto dell’analisi del 6MWT ITT nel gruppo trattato con eteplirsen rispetto a un controllo esterno con criteri d’inclusione simili. L’FDA ha concesso a eteplirsen lo status di “Priority Review” e ha assegnato il 26 febbraio,2016 come data di azione della “Prescription Drug User Fee Act” (PDUFA). Precedentemente l’FDA aveva concesso a eteplirsen la designazione di “Rare Pediatric Disease” così come quella di “Orphan Drug” e il “Fast Track Status”.
Nuovi dati sull’efficacia a lungo termine.
I pazienti che erano stati trattati con eteplirsen, hanno sperimentato una differenza statisticamente significativa di 151 metri nel test del cammino dei 6 minuti (6MWT) a tre anni rispetto a controlli DMD esterni. Il 6MWT è una misura ben accettata della deambulazione e della funzionalità clinica nei pazienti DMD (p<0.01).
I pazienti trattati con eteplirsen avevano un tasso di perdita della deambulazione più basso rispetto a quello dei controlli DMD esterni durante i tre anni.
I pazienti trattati con eteplirsen hanno mostrato un tasso più lento del declino fino alla settimana 192, rispetto ai controlli DMD esterni.
Nei pazienti trattati con eteplirsen la funzionalità polmonare è rimasta relativamente stabile nel corso dei circa 4 anni.
I nuovi risultati provenienti dalla quarta biopsia eseguita in 11 pazienti, hanno dimostrato che l’exon skipping è avvenuto nel 100 per cento dei pazienti dopo 180 settimane di trattamento, confermando il meccanismo di azione di eteplirsen. Inoltre, evidenze biochimiche provenienti da tre metodiche quantitative, l’analisi delle fibre positive alla distrofina, l’intensità della distrofina e i test di Western Blot , hanno confermato che la distrofina era presente nella maggior parte dei pazienti in seguito al trattamento con eteplirsen.
Risultati della quarta biopsia
Hanno confermato l’exon skipping nel 100% dei pazienti
Aumento della percentuale di fibre positive alla distrofina (p<0.001) rispetto ai controlli non trattati
Aumento dell’intensità della distrofina (p<0.001) rispetto ai controlli non trattati
L’analisi di Western Blot ha confermato la presenza della proteina distrofina in 9 degli 11 pazienti trattati con eteplirsen (82%) alla settimana 180 rispetto a 1 su 9 (11%) nelle biopsie dei controlli DMD.
Nuovi dati sulla sicurezza a lungo termine
I risultati nuovi provenienti dal database di Sarepta sulla sicurezza e che includono circa 100 pazienti esposti a eteplirsen, hanno mostrato che il profilo di sicurezza di eteplirsen è rimasto coerente con i precedenti risultati. Le reazioni avverse comuni dovute alla molecola includono arrossamento, eritema e un tenue aumento della temperatura. Non sono state osservate embolie polmonari, ricoveri, reazioni nel sito dell’iniezione o trombocitopenia.
 
Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project Onlus
 
 

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BioMarin: Aggiornamento Trimestrale alla comunità Duchenne

Nel tentativo di fornire comunicazioni regolari sui nostri programmi per la DMD alla comunità Duchenne, stiamo diffondendo un aggiornamento trimestrale. Questo aggiornamento è il primo del suo genere per BioMarin e accogliamo con piacere il vostro parere in merito a questo nuovo canale di comunicazione che potrete farci avere contattando il Patient advocacy di BioMarin (recapiti alla fine del documento).
Chi siamo
Biomarin è focalizzata sullo sviluppo di trattamenti primi nel loro genere o migliori nel loro genere, per pazienti con patologie genetiche rare. La nostra sede principale si trova a Marin County nella California del Nord e abbiamo iniziato la nostra attività nel 1997. A partire da allora abbiamo sviluppato e commercializzato cinque prodotti. BioMarin rimane salda alla sua mission originale – portare nuovi trattamenti sul mercato che avranno un grande impatto su piccole popolazioni di pazienti. La nostra acquisizione di Prosensa, avvenuta a gennaio 2015, è strategicamente in linea con la nostra mission di fornire terapie che affrontano gravi bisogni medici non soddisfatti. È un privilegio collaborare con la comunità Duchenne e siamo impazienti di fornirvi aggiornamenti quando i nostri programmi progrediranno.
Aggiornamento Regolatorio
Siamo entusiasti dei progressi che abbiamo fatto rispetto alle principali tappe regolatorie per drisapersen nel breve periodo intercorso dal completamento della nostra acquisizione di Prosensa.
Richiesta per un nuovo farmaco (New drug application-NDA) per drisapersen negli Stati Uniti
 Drisapersen è una molecola sperimentale per l’exon skipping candidata per il trattamento della più ampia sottopopolazione DMD geneticamente definita, quella trattabile con lo skipping dell’esone 51.
Il 27 giugno 2015 la Food & Drug Administration (FDA) ha acconsentito per la sottomissione della nostra richiesta per un nuovo farmaco (NDA) per drisapersen. La data obiettivo della Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) per una decisione è il 27 dicembre 2015. L’FDA ha concesso a drisapersen lo status di Priority Review che viene attribuito a molecole che offrono progressi rilevanti nel trattamento o forniscono un trattamento li dove non esistono terapie adeguate. La designazione di “Priority Review” dirige l’attenzione e le risorse complessive dell’FDA alla valutazione delle richieste per i trattamenti, che se approvati, rappresenterebbero miglioramenti significativi nella sicurezza o efficacia del trattamento, diagnosi o prevenzione di condizioni serie. Ci aspettiamo che si riunisca entro l’anno un comitato consultivo per revisionare la NDA per drisapersen.
Essendo la prima NDA sottomessa per una terapia per la Duchenne potenzialmente in grado di modificare la patologia, questo è un importante traguardo per la comunità e siamo grati alla dedizione delle famiglie e dai loro figli che hanno aiutato a rendere tutto questo possibile.
Richiesta per l’autorizzazione alla commercializzazione (Marketing Authorization Application - MAA) per drisapersen nell’Unione Europea.
Il 25 giugno 2015 l’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha validato la richiesta per l’autorizzazione alla commercializzazione (MAA) per drisapersen per il trattamento della DMD trattabile con lo skipping dell’esone 51. La validazione dell’MAA conferma che la sottomissione è completa e da inizio al processo di revisione standard da parte dell’EMA. Ciò pone drisapirsen in linea per una potenziale opinione della commissione per i medicinali per l’uso umano (CHMP) nella prima metà del 2016 e una decisione della Commissione Europea entro il terzo trimestre del 2016.
Studi di estensione di somministrazione continua di Drisapersen
Il mantenimento della somministrazione in una patologia cronica fino all’ approvazione è stato finora, un elemento caratteristico di tutti i programmi di BioMarin, e siamo impegnati a riprendere la terapia sperimentale nei ragazzi e giovani uomini precedentemente trattati dove possibile. Ci sono tre diversi trial clinici in corso per fornire un’estensione del trattamento con drisapersen per coloro che hanno precedentemente partecipato ai trial clinico. In aggiunta alla via standard di somministrazione sottocutanea, introdurremo una formulazione IV per fornire un'ulteriore opzione per i pazienti in ognuno di questi studi.
Trial clinici in corso
Ulteriori studi con drisapersen:
Pianifichiamo di iniziare ulteriori studi per drisapersen, sia nella popolazione dei più giovani che in quella dei non deambulanti, tra la fine dell'anno e la prima metà del 2016. Al fine di fornire maggiore scelta ai pazienti, una opzione IV potrebbe anche essere disponibile in questi studi. I protocolli di questi studi sono in sviluppo e forniremo aggiornamenti sulle tempistiche il prima possibile.
Ulteriori programmi per la DMD
Mentre al momento la nostra priorità è quella di provvedere affinchè più pazienti possibili abbiano accesso a drisapersen mediante un trattamento di estensione e una potenziale approvazione regolatoria, siamo impegnati nel seguire i successivi composti di exon skipping e ad avere una squadra che lavora attivamente su queste. Sebbene le chimiche di questi composti siano simili a drisapersen, non posiamo garantire che la stessa dose, programma e modo di somministrazione siano applicabili a queste popolazioni. Stiamo, dunque, lavorando su un programma di sviluppo che analizza differenti regime di dosaggio e somministrazione per ognuno di questi composti, e stiamo continuando a valutare i dati che stanno emergendo. Continueremo ad aggiornare la comunità appena faremo dei progressi al riguardo.
A seguire lo stato dei successivi composti per l’exon skipping che sono al momento in trial clinico:
BMN 044 (in arruolamento)

• Studio di estensione del (PRO044-CLIN-01/NCT01037309) è iniziato a dicembre 2014 in Europa (Belgio, Italia, Olanda, Svezia) ed è attualmente in corso.
• Solo i pazienti che hanno precedentemente partecipato nella fase di aumento graduale della dose (PRO044-CLIN-01/NCT01037309) sono eleggibili per questo studio di estensione.
• Il completamento dello studio è previsto per dicembre 2016.
• Stiamo lavorando al protocollo per uno studio di fase 2 di BMN 044, che includerà centri negli Stati Uniti. Pianifichiamo di iniziare questo studio all'inizio del 2016.

BMN 045 (Attivo, al momento non sta reclutando)

• Questo studio di fase 1/2 è iniziato a gennaio 2013 con una fase di aumento graduale della dose ed è in corso in Europa (Belgio, Francia, Italia, Olanda, UK)
• Il trattamento è stato sperimentato in 15 pazienti, e i ragazzi sono stati trattati fino a 100 settimane.
• Stanno emergendo i risultati da queste prime coorti di identificazione del dosaggio e stiamo rivedendo i risultati con esperti accademici per determinare il dosaggio più appropriato per i prossimi passi. Non sono state raggiunte conclusioni finali e sono in corso ulteriori analisi e interpretazioni. Prenderemo una decisione sui prossimi passi successivamente alla valutazione completa.

BMN 053 (Attivo, al momento non sta reclutando)

• Questo studio di fase 1/2 è iniziato ad agosto 2013 con una fase di aumento graduale della dose ed è in corso in Europa (Belgio, Francia, Italia, Olanda, UK)
• Stanno emergendo i risultati da queste prime coorti di identificazione del dosaggio e stiamo rivedendo i risultati con esperti accademici per determinare il dosaggio più appropriato per i prossimi passi. Non sono tate raggiunte le conclusioni finali e sono in corso ulteriori analisi e interpretazioni. Prenderemo una decisione sui prossimi passi successivamente alla valutazione completa.

Studio di storia naturale (arruolamento completato)

• Sono stati arruolati quasi 270 pazienti pediatrici tra i 3 e i 18 anni
• Abbiamo recentemente presentato i risultati provenienti dai 77 ragazzi deambulanti che sono stati seguiti per 12 mesi.
  • Questi risultati descrivono ulteriormente la relazione tra le caratteristiche iniziali (la funzionalità nei ragazzi all'inizio dello studio), inclusa l'età e la distanza al six minute walking test e coma la patologia progredisce. Questi risultati sono coerenti con quelli riportati in altri studi di storia naturale.

Siamo grati per il continuo supporto da parte della comunità Duchenne e non vediamo l'ora di continuare il nostro lavoro insieme e sostenere la nostra relazione con la comunità dei pazienti andando avanti.
Cordiali saluti,
BioMarin Patient Advocacy
Per i resposabili dei gruppi delle famiglie e dei pazienti, per favore contattare i Patient Advocacy di BioMarin alla mail patientadvocacy@bmrn.com oppure:
Nord e Sud America: Celia Economides: celia.economides@bmrn.com
Europa, Medio Oriente, Africa, Asia Pacifica: Paul Humphrey: paul.humphrey@bmrn.com
Per i pazienti singoli per favore, contattare BioMarin Medical Affairs:
Europa, Medio Oriente, Africa: medinfoeu@bmrn.com
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Aggiornamenti da Summit Therapeutics

Si dimostra efficace l’intervento sul regime alimentare proposto da Summit Therapeutics per aumentare i livelli del modulatore di utrofina SMT C1100 nel sangue dei pazienti. In base a quanto riportato il livello della molecola ha raggiunto valori soddisfacenti in sei dei dodici partecipanti allo studio. I risultati ottenuti consentono quindi a Summit di procedere con un nuovo studio clinico di fase 2 in aperto con la molecola che dovrebbe iniziare entro fine anno.
Summit Therapeutics annuncia che il trial clinico di fase 1b con dieta modificata nella Distrofia Muscolare di Duchenne ha raggiunto il suo obiettivo primario.
Oxford, UK, 17 agosto 2015 - Summit Therapeutics plc (AIM: SUMM, NASDAQ: SMMT), la company dedicata alla scoperta e sviluppo di molecole finalizzate all’avanzamento delle terapie per la Distrofia Muscolare di Duchenne e l’infezione da C. Difficile, annuncia che il suo trial clinico di fase 1b con SMT C1100 con dieta modificata per il trattamento della DMD ha raggiunto il suo obiettivo primario avendo metà dei pazienti che hanno ricevuto il dosaggio più elevato di SMT C1100 raggiunto il livello plasmatico desiderato seguendo indicazioni specifiche inerenti la dieta. In base a questi risultati Summit farà avanzare SMT C1100 in un trial clinico di fase 2 in aperto.
Il trial clinico di fase 1b è stato disegnato per aumentare i livelli plasmatici di SMT C1100 nei pazienti raccomandando una dieta con proporzioni equilibrate di grassi, proteine e carboidrati combinata con il consumo di un piccolo bicchiere di latte intero al momento della somministrazione. L’analisi iniziale ha mostrato che sei dei 12 pazienti hanno raggiunto il livello plasmatico desiderato dopo aver ricevuto SMT C1100 a un dosaggio di 2,500mg due volte al giorno per 14 giorni. In un trial di fase 1b precedente, solo due dei 12 pazienti trattati con SMT C1100 avevano raggiunto il livello plasmatico desiderato. SMT C1100 è stato ben tollerato a tutti i dosaggi testati nel trial con dieta modificata e non sono stati riportati eventi avversi gravi. Questo risultato arricchisce il database inerente la sicurezza nell’uomo per questa molecola sperimentale. SMT C1100 è una piccola molecola modulatrice dell’utrofina in fase di sviluppo per il potenziale trattamento di tutti i pazienti DMD. SMT C1100 ha ricevuto la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti e in Europa.
Il principale sperimentatore dello studio, Professor Francesco Muntoni del Great Ormond Street Hospital di Londra ha detto “ la DMD ha un impatto devastante sui pazienti e le famiglie, le attuali opzioni di trattamento combattono solo provvisoriamente i sintomi della patologia o sono applicabili solo a un piccolo sottogruppo di pazienti. Un trattamento universale per la DMD come quello con SMT C1100, se sviluppato con successo, avrebbe un ampio impatto per questi pazienti e famiglie, sia da solo che in combinazione con altre terapie per la DMD. Per questo motivo, quindi, attendo con ansia studi clinici futuri con SMT C1100”.
Glyn Edwards, Chief Executive Officer di Summit, ha detto “Questi dati cancellano un importante ostacolo nello sviluppo di SMT C1100 dimostrando che si tratta di una molecola candidata valida per dimostrare la fondatezza dei modulatori di utrofina che costituiscono la pipeline in crescita della company e soprattutto per fornire speranza a tutti i pazienti e alle loro famiglie che vivono con questa devastante condizione. La nostra priorità è l’avanzamento efficiente di SMT C1100 in studi clinici futuri nei pazienti volti a valutare il potenziale beneficio clinico di questo promettente trattamento e, rispetto a questo, procederemo con un trial clinico di fase 2 in aperto che dovrebbe iniziare entro la fine di quest’anno”.
Il trial ha anche misurato i biomarcatori enzimatici del danno muscolare come la creatin chinasi. In questo studio con dieta modificata non ci sono stati cambiamenti nei livelli enzimatici quando i pazienti hanno ricevuto SMT C1100 rispetto a quando hanno ricevuto il placebo. La company pianifica di valutare la creatin chinasi, così come ulteriori biomarcatori, nel corso di un periodo più lungo di esposizione a SMT C1100 nel prossimo trial clinico di fase 2 in aperto.
Summit pianifica di iniziare il trial clinico di fase 2 in aperto durante il quarto quarto del 2015. Il trial valuterà il beneficio a lungo termine di SMT C1100 rispetto alla salute muscolare, funzionalità e sicurezza. Ulteriori dettagli sul trial saranno forniti in futuro.
 
Traduzione a cura dell’Ufficio scientifico di Parent Project Onlus

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