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PTC Therapeutics annuncia nuove analisi che supportano il beneficio potenziale di Ataluren nel preservare la funzionalità polmonare nei pazienti non deambulanti con Distrofia Muscolare di Duchenne dovuta a mutazione non senso

SOUTH PLAINFIELD, N.J., 6, ottobre 2016 /PRNewswire/ -- PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ha annunciato oggi nuovi dati che supportano il potenziale beneficio di ataluren nel preservare la funzionalità polmonare nei pazienti non deambulanti con Distrofia Muscolare di Duchenne dovuta a mutazione non senso (nmDMD). I risultati, che vengono presentati oggi nell’ambito di un simposio sponsorizzato dalla company, si basano sulle analisi di PTC dei dati sulla funzionalità polmonare provenienti da uno degli studi di estensione in aperto in corso di PTC (Studio 019) rispetto ai dati di storia naturale provenienti da una coorte confrontabile di non deambulanti.

“Siamo entusiasti di condividere i primi risultati disponibili provenienti dal nostro studio di estensione a lungo termine nella DMD nei pazienti non deambulanti” ha detto Stuart W. Peltz, Ph.D., Chief Executive Officer di PTC Therapeutics. "Per una terapia, il potenziale di rallentare la progressione della patologia e migliorare i risultati oltre la deambulazione, è importante per i pazienti con la DMD dovuta a mutazioni non senso.”

I pazienti DMD subiscono una disfunzione progressiva dei muscoli respiratori, in particolare il diaframma, che risulta in un’insufficienza respiratoria che è la principale causa di decesso. La funzionalità polmonare nei pazienti DMD è stata valutata attraverso storicamente la capacità vitale forzata  (FVC), una misura della funzione polmonare che correla con la progressione della patologia e la mortalità. Nei pazienti DMD la FVC tende a raggiungere il picco ad un’età più precoce e poi declinare più rapidamente che negli individui sani.

Le analisi dell’impatto di ataluren nel preservare la funzione polmonare si basano sulla FVC, un marker dell’insufficienza respiratoria che progredisce con l’età. I risultati presentati provengono da una valutazione preliminare della funzione polmonare nei pazienti non deambulanti dello Studio 019 (n=53). I dati sono stati confrontati con un gruppo di controllo esterno di pazienti che non ricevono ataluren (“non trattati”) in uno studio di storia naturale nella DMD a lungo termine condotto dal Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG) (n = 114). La coorte CINRG è stata combinata usando i seguenti criteri: non deambulanti (che richiedono l’uso di una sedia a rotelle), età ≤ 25 anni, con uso di corticosteroidi  ≥ a 24 mesi. Per rispecchiare gli standard di cura disponibili durante lo Studio 019, sono stati inclusi i dati CINRG solo dal 2012 in poi.

Al fine di applicare un modello di regressione lineare alle analisi, i dati di FVC sono stati trasformati in forma logaritmica per ottenere una distribuzione normale. E’ stato utilizzato un modello di regressione lineare spezzato che tiene conto del picco di funzione polmonare. Nella coorte di storia naturale non trattati la FVC ha raggiunto il picco ad un’età media di 12,5 anni per poi diminuire in seguito. In confronto i pazienti trattati con ataluren hanno raggiunto il picco di FVC ad un’età media di 16.5 anni, una differenza di 4 anni rispetto ai pazienti non trattati. Inoltre la FVC assoluta è stata superiore del 13.8% nei pazienti trattati con ataluren rispetto a quelli non trattati (p nominale= 0,005) che suggerisce una progressione più lenta della perdita di funzione polmonare nei pazienti trattati con ataluren.

Queste analisi combinate, controllate storicamente, forniscono conoscenze relativamente ai potenziali benefici polmonari realizzati dai pazienti non deambulanti trattati con ataluren rispetto ai pazienti DMD non trattati.

Il potenziale beneficio di ataluren nel preservare la funzione polmonare evidenzia i benefici a lungo termine di un trattamento di ripristino della proteina,” ha dichiarato il professor Francesco Muntoni, M.D., Direttore del Dubowitz Neuromuscular Centre, University College, Londra e del Great Ormond Street Hospital. "Per i pazienti con la Distrofia Muscolare di Duchenne è fondamentale preservare la funzionalità respiratoria.”

Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project Onlus

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Catabasis Pharmaceuticals completa l’obiettivo di arruolamento per la Parte B dello studio MoveDMD, un trial di fase 2 con Edasalonexent (CAT-1004) per il potenziale trattamento della Distrofia Muscolare di Duchenne

Lo studio valuta il T2 della MRI come obiettivo primario nei bambini affetti dalla DMD indipendentemente dal tipo di mutazione; i risultati iniziali sono attesi per la prima metà del primo trimestre del 2017

CAMBRIDGE, Mass.--(BUSINESS WIRE)--Oct. 4, 2016-- Catabasis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: CATB), una company di farmaceutici in fase clinica , ha annunciato oggi che è stato raggiunto l’obiettivo di reclutamento di 30 pazienti per la Parte B dello studio MoveDMD, un trial di 12 settimane per valutare la sicurezza ed efficacia di edasalonexent (CAT-1004) nella Distrofia Muscolare di Duchenne (DMD). Edasalonexent è una piccola molecola per uso orale che la company pensa abbia il potenziale per essere una terapia capace di modifica la patologia per i pazienti DMD indipendentemente dalla loro sottostante mutazione nella distrofina.  Catabasis ha precedentemente comunicato i risultati positivi inerenti la sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e biomarcatori provenienti dalla Parte A del trial,. In base alla programmazione dei pazienti reclutati alla data del 30 settembre 2016, la company prevede di comunicare i primi risultati sulla sicurezza ed efficacia provenienti da questo studio di fase 2 nella prima metà del primo trimestre del 2017.

“Il completamento dell’obiettivo di reclutamento nella Parte B del nostro studio MoveDMD è un altro importante traguardo nello sviluppo di edasalonexent. Apprezziamo il supporto eccezionale che abbiamo ricevuto dalla comunità DMD che ha portato all’arruolamento della Parte B del trial” ha detto Joanne Donovan, M.D., Ph.D., Chief Medical Officer e Senior Vice President, Clinical Development a Catabasis. “Siamo grati ai partecipanti e alle loro famiglie così come allo staff coinvolto nei centri clinici dello studio.”

“ E’ incoraggiante vedere il progresso di questa potenziale terapia dato il profondo bisogno medico non soddisfatto nella Duchenne e il nostro desiderio di avere terapie con il potenziale di dare un beneficio a tutti coloro che sono affetti indipendentemente dal tipo di mutazione sottostante” ha detto Pat Furlong, Presidente Fondatore e Chief Executive Officer di Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD).

Edasalonexent è un inibitore di NF-kB, una proteina che è attivata nella DMD così come in molte altre patologie. L’inibizione di NF-kB ha il potenziale di rallentare la degenerazione muscolare e migliorare la rigenerazione nel muscolo.

Nella prima parte dello studio MoveDMD (Parte A) 17 bambini deambulanti tra i 4 e i 7 anni di età e con una diagnosi genetica confermata di DMD attraverso un range di mutazioni nella distroofina, hanno ricevuto edasalonexent. I bambini non avevano mai ricevuto steroidi o non li avevano assunti per almeno sei mesi prima dello studio. Questa parte dello studio è stata condotta in tre siti negli USA e ha valutato la sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di edasalonexent nei pazienti a tre livelli di dosaggio (33 mg/kg/giorno, 67 mg/kg/giorno e 100 mg/kg/ giorno) durante sette giorni di trattamento. Sedici dei bambini che hanno partecipato alla prima parte del trial MoveDMD (Parte A) stanno partecipando alla Parte B. La fase 2 dello studio MoveDMD (Parte B) è un trial randomizzato in doppio cieco controllato con placebo su circa 30 bambini per valutare la sicurezza e l’efficacia di edasalonexent nella DMD durante un periodo di 12 settimane presso cinque centri clinici dello studio negli USA, a due livelli di dosaggio, 67 mg/kg/giorno e 100 mg/kg/giorno.

L’estensione in aperto (Parte C) è stata avviata a luglio e include la somministrazione di edasalonexent per 36 settimane oltre alle 12 della parte controllata con il placebo del trial e valuterà la sicurezza e l’efficacia a lungo termine attraverso gli stessi end point clinici. PPMD e la Muscular Dystrophy Association stanno fornendo i finanziamenti per supportare i viaggi dei partecipanti per il trial MoveDMD.

Maggiori informazioni sullo studio MoveDMD sono disponibili nella pagina sui trial clinici del sito web di Catabasis e su ClinicalTrials.gov inserendo l’identificativo dello studio  NCT02439216.

Traduzione a cura dell’ufficio Scientifico di Parent Project Onlus

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