Archiver

Il trattamento con eterplirsen (EXONDYS 51) diminuisce il declino della funzionalità respiratoria nei ragazzi Duchenne

Eteplirsen, anche noto con il nome commerciale EXONDYS 51, molecola sviluppata da Sarepta Therapeutics per il trattamento dei pazienti DMD trattabili con lo skipping dell’esone 51, attenua il declino respiratorio in pazienti deambulanti e non con distrofia muscolare di Duchenne

Come riportato in una notizia pubblicata il 15 luglio su musculardystrophynews.com, attraverso un’analisi dei dati provenienti dai trial clinici viene evidenziato che il trattamento con EXONDYS 51 (eteplirsen) rallenta significativamente il declino respiratorio dei ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD), inclusi quelli in uno stadio più avanzato della patologia, rispetto alla terapia standard con glucocorticoidi.

Sullo stesso tema è anche stato recentemente pubblicato, sul Journal of Neuromuscular Diseases, l’articolo dal titolo "Eteplirsen Treatment Attenuates Respiratory Decline in Ambulatory and Non-Ambulatory Patients with Duchenne Muscular Dystrophy” che potete leggere al seguente link.

I bassi livelli della proteina distrofina, causati da mutazioni genetiche nel gene DMD, causano la patologia con le sue caratteristiche distintive di degenerazione muscolare in tutto il corpo.

La funzionalità respiratoria inizia a diminuire tra i 7 e i 10 anni nei pazienti non trattati, ma i glucocorticoidi - attualmente la terapia standard per la DMD - possono in qualche modo ritardare l'insorgenza del declino. Quando i ragazzi entrano nell'adolescenza e fino ai 18 anni, comunque, la funzionalità respiratoria diminuisce anche con i glucocorticoidi a un tasso significativo del 5% all'anno, come misurato dalla percentuale del predetto della capacità vitale forzata media (FVC%p), una misura comunemente usata nella gestione respiratoria.

EXONDYS 51, sviluppato da Sarepta Therapeutics, è stata la prima terapia approvata dalla FDA statunitense per il trattamento della DMD. È in grado di ripristinare i livelli di distrofina nei pazienti DMD trattabili con lo skipping dell’esone 51, che rappresentano circa il 13% della popolazione Duchenne.

Precedenti studi clinici, che hanno confrontato pazienti che assumevano EXONDYS 51 con la storia naturale della DMD, hanno dimostrato che i pazienti trattati presentavano risultati statisticamente significativi e una riduzione della diminuzione della funzionalità polmonare, misurata con il valore medio di FVC%p, clinicamente significativa.

Siccome i glucocorticoidi sono il trattamento standard per la DMD, è importante valutare gli effetti sulla respirazione di EXONDYS 51 in pazienti che usano glucocorticoidi, specialmente durante il periodo tra i 10 e i 18 anni - quando la funzionalità respiratoria diminuisce rapidamente.

I ricercatori hanno valutato la funzionalità respiratoria nei pazienti trattati con EXONDYS 51 in tre dei quattro studi clinici in aperto - gli studi di fase 2 201 (NCT01396239) con il suo follow-up 202 (NCT01540409), lo studio di fase 2 noto come 204 (NCT02286947) e il trial 301 (NCT02255552) di fase 3.

I pazienti sono stati seguiti in un periodo compreso tra i due e i quattro anni. Tutti i 74 pazienti analizzati, trattati con EXONDYS 51, assumevano glucocorticoidi prima di essere inclusi nei rispettivi trial. Gli studi 201/202 e lo studio 301 hanno incluso pazienti deambulanti; lo studio 204 ha reclutato principalmente pazienti non deambulanti (quelli non in grado di camminare senza assistenza).

La funzione respiratoria dei pazienti trattati con EXONDYS 51 è stata confrontata con quella dei pazienti che utilizzano solo glucocorticoidi utilizzando il database dei dati provenienti dallo studio di storia naturale nella Duchenne (Duchenne Natural History Study – DNHS) del Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG).

Questo database, uno dei più ampi studi di storia naturale della DMD, ha permesso ai ricercatori di analizzare tre gruppi di pazienti trattati con glucocorticoidi (340 in totale). Questi tre gruppi erano: pazienti trattabili con lo skipping dell'esone 51 (20 ragazzi); tutti i pazienti CINRG, indipendentemente dalla conferma genetica della DMD (172 ragazzi); e tutti quelli con diagnosi confermata geneticamente (148 pazienti). I pazienti sono stati abbinati all’interno di ciascun gruppo in base all'uso di glucocorticoidi, all'età e alla possibilità di essere trattati con l’exon skipping.

I risultati hanno dimostrato che tutti i pazienti trattati con EXONDYS 51 avevano un declino della funzionalità respiratoria significativamente più lento rispetto ai controlli corrispondenti nel gruppo CINRG DNHS. La diminuzione della FVC%p nei pazienti trattati con EXONDYS 51 variava tra -2.19 e -3.79 rispetto a -6.00 nel gruppo di controllo, una differenza statisticamente significativa che "probabilmente avrà un impatto sia sulla qualità che sulla durata della vita dei pazienti DMD”, hanno scritto i ricercatori.

Inoltre, il declino più lento della funzionalità respiratoria con EXONDYS 51 è stato osservato in entrambi i gruppi di pazienti deambulanti (54 ragazzi) ed essenzialmente non deambulanti (20), “evidenziando il beneficio del trattamento in tutti i pazienti di età compresa tra 10 e 18 anni, inclusi i pazienti più grandi che hanno perso la deambulazione", hanno aggiunto i ricercatori.

Dal momento che una migliore funzionalità respiratoria è collegata a un migliore utilizzo delle braccia in assenza di deambulazione, questi dati suggeriscono anche che "rallentare il declino della funzionalità respiratoria nei pazienti non deambulanti può indicare un rallentamento della progressione generale della malattia”, hanno detto i ricercatori.

Complessivamente, il rallentamento del declino respiratorio osservato con EXONDYS 51 "può tradursi in un prolungamento del tempo necessario per la clearance meccanica delle vie aeree e per la ventilazione non invasiva, in un rischio ridotto di ricovero in ospedale a causa di malattie respiratorie, in un miglioramento della qualità della vita e della sopravvivenza " conclude lo studio. 

A cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

Potete leggere la notizia originale al seguente link

Per ulteriori informazioni su eteplirsen (Exondys 51) potete consultare la Brochure dei Trial Clinici di Parent Project aps.

by Archiver

Lettera di Roche alla comunità Duchenne sullo studio clinico con RG6206

L’azienda farmaceutica Roche ha diffuso una lettera alla comunità Duchenne, per informare i pazienti e le famiglie che prima di divulgare i dati dello studio in corso di fase 2/3 con la molecola anti-miostatina RG6206, denominato SPITFIRE, è necessario aspettare la revisione dello stesso pianificata da protocollo e prevista per il prossimo autunno. Ciò era stato già preannunciato da Roxana Dreghici, dirigente medico dell’azienda Roche, durante la conferenza annuale di Parent Project Muscular Distrophy (PPMD), svoltasi in Florida a fine giugno, in cui è stata presentata una panoramica sullo stato attuale di SPITFIRE, uno studio globale, in doppio cieco, randomizzato con placebo, della durata di 48 settimane, per il quale si è concluso il reclutamento di tutti i pazienti previsti, di età compresa tra i 6 e gli 11 anni. Lo studio ha lo scopo di valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia della molecola sperimentale e al termine delle 48 settimane a tutti i partecipanti sarà data la possibilità di entrare in uno studio di estensione in aperto della durata di 192 settimane. 

Vi riportiamo di seguito la traduzione della lettera che abbiamo ricevuto da Roche:

Cara comunità Duchenne,

è stato fantastico vedere molti membri della comunità alla conferenza di Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) alla fine di giugno ad Orlando, Florida, USA. Alla conferenza, il 29 giugno 2019, abbiamo fornito un aggiornamento sullo studio clinico con anti-miostatina (RG6206) della Roche.

RG6206 è una adnectina sperimentale disegnata per legare una proteina denominata miostatina e bloccarne potenzialmente la sua funzione. RG6206 è attualmente in fase di studio per valutare la sua efficacia, sicurezza e tollerabilità in ragazzi deambulanti con distrofia muscolare di Duchenne. Con questa lettera, siamo lieti di aggiornare tutta la comunità.

Il 3 luglio 2019, il reclutamento nello studio pilota WN40227 (SPITFIRE) è stato ufficialmente completato a livello globale in 48 centri clinici negli Stati Uniti, Canada, Argentina, Europa, Australia e Giappone. Sono stati randomizzati un totale di 166 ragazzi con la Duchenne di età compresa tra i 6 e gli 11 anni. L’elenco dei centri clinici, così come i dettagli dello studio, si possono trovare al sito www.clinicaltrials.gov (NCT03039686, studio Roche WN40227).

Come per tutti i nostri programmi di ricerca clinica, continuiamo a monitorare i nostri studi per confermarne il proseguimento come pianificato; in quanto tale, revisioneremo lo studio in corso SPITFIRE a ottobre-novembre di quest’anno. Tale revisione è specificata come da protocollo di studio e non è spinta da alcun evento o dagli andamenti del monitoraggio. Aggiorneremo la comunità dopo aver completato la revisione.

Siccome si tratta di uno studio in corso controllato con placebo, è importante che rimanga in cieco per preservarne l’integrità. Fintanto che lo studio va avanti, i dati non potranno essere condivisi.

Siamo sinceramente grati per la continua collaborazione della comunità Duchenne e vorremmo ringraziare tutti i partecipanti allo studio, le loro famiglie e i caregiver. Roche si impegna a lavorare insieme alla comunità Duchenne per supportare le necessità costantemente in evoluzione dei pazienti e delle loro famiglie.

• Se avete qualsiasi domanda riguardo la vostra attuale partecipazione allo studio SPITFIRE, contattate il vostro medico di riferimento per lo studio.
• Se non siete nello studio SPITFIRE, ma avete domande riguardo RG6206, contattate elena.zhuravleva.ez1@roche.com.
• Per ulteriori informazioni sullo studio SPITFIRE attualmente in corso potete visitare ForPatients.roche.com e cercare “Duchenne”.

Elena Zhuravleva, Patient Partnership Director, Rare Disease, Roche, Svizzera

Per conto del team Roche Duchenne

Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project aps

Potete scaricare la Lettera ufficiale al seguente link.

Per avere maggiori informazioni sugli studi clinici con RG2606 potete consultare la Brochure sui trial clinici di Parent Project aps

by Archiver

Aggiornamenti sul trial givinostat dalla conferenza PPMD

Durante la conferenza di Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD) che si è svolta ad Orlando dal 27 al 29 giugno, nell’ambito della sessione sull’infiammazione e la fibrosi, Paolo Bettica, Vice Presidente Ricerca e Sviluppo di Italfarmaco, ha riportato i dati sul trial di fase 2 con givinostat e gli aggiornamenti sul trial in corso di fase 3.

Givinostat è un inibitore delle istone deacetilasi (HDAC) che, tramite il suo effetto inibitorio, ripristina una serie di reazioni cellulari e molecolari a cascata che permettono al tessuto muscolare di rispondere al danno con un meccanismo rigenerativo. Come Bettica ha sottolineato, le HDAC sono sotto il controllo della proteina distrofina che, quando assente, lascia libere le deacetilasi di lavorare in maniera incontrollata e ciò determina un difetto a livello di rigenerazione muscolare. Nel suo complesso dunque, givinostat riduce la fibrosi e l’infiammazione e aumenta la rigenerazione a livello muscolare.

Proseguendo, Bettica ha riportato i risultati dello studio clinico in aperto di fase 2 con givinostat, condotto in Italia su 20 ragazzi deambulanti di età compresa tra i 7 e gli 11 anni, di cui 16 attualmente ancora in trattamento nell’ambito di uno studio a lungo termine in aperto. Si hanno dunque oggi a disposizione i dati relativi a 5 anni di trattamento che sono stati analizzati sia rispetto alla funzionalità motoria che a quella polmonare. Il confronto di questi dati con quelli di storia naturale della patologia suggeriscono che il trattamento con givinostat in combinazione con la terapia steroidea sia in grado di rallentare la progressione della patologia ritardando l’età media di perdita della deambulazione e manifesti effetti benefici anche dal punto di vista della funzionalità polmonare.

Oltre all’abbassamento reversibile nella conta delle piastrine, gli altri effetti collaterali più frequenti sono diarrea, dolori addominali, diminuzione dell’appetito e vomito, tutti di entità lieve.

Per quanto riguarda lo studio di fase 3, che mira a dimostrare la capacità di givinostat di preservare la massa muscolare e di rallentare la progressione della patologia, questo è uno studio globale, randomizzato con placebo, della durata di 18 mesi, al termine dei quali i pazienti possono passare in uno studio in aperto a lungo termine. Al momento sono stati arruolati 103 pazienti, 51 dei quali sono già passati nella fase in aperto. Il reclutamento, che prevede di includere un totale di 213 pazienti, è al momento ancora in corso. 

Bettica ha voluto inoltre sottolineare che l’azienda, oltre ai costi del trial, coprirà anche i costi per le spese di viaggio associate al trial.

Ilaria Zito, ufficio scientifico di Parent Project aps

Per ulteriori informazioni su givinostat, potete consultare la Brochure dei Trial Clinici di Parent Project.

by Archiver