– Miglioramenti costanti sostenuti in tutte le valutazioni della funzione muscolare attraverso le 48 e 60 settimane di trattamento con edasalonexent nello studio clinico MoveDMD®
– Uno studio clinico unico globale di fase 3 è previsto per l’inizio della prima metà del 2018
CAMBRIDGE, Mass., 13 febbraio 2018 – Catabasis Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:CATB), una company biofarmaceutica in fase clinica, oggi ha riportato nuovi risultati positivi sull’efficacia e sulla sicurezza che dimostrano di preservare la funzione muscolare e gli effetti nei ragazzi con la distrofia muscolare di Duchenne (DMD) nello studio clinico di estensione in aperto dopo 48 e 60 settimane con edasalonexent.
I costanti miglioramenti in tutte le valutazioni della funzione muscolare sono stati osservati dopo più di un anno di trattamento con 100 mg/kg/die di edasalonexent somministrato per via orale paragonato al tasso di cambiamento nel periodo di controllo pre-specificato per i ragazzi prima che ricevessero il trattamento con edasalonexent. Inoltre, sono stati osservati cambiamenti nelle misure della salute muscolare in assenza di sforzo, con riduzione significativa a lungo termine degli enzimi muscolari e la proteina C- reattiva (PCR), supportando la durata degli effetti del trattamento con edasalonexent. Edasalonexent continuava ad essere ben tollerato senza osservare segnali sulla sicurezza nello studio clinico. Questi dati saranno presentati sabato, 17 febbraio 2018 alle 14:15 CET alla conferenza internazionale sulla distrofia muscolare di Duchenne e Becker a Roma e dettagliati nelle future conferenze scientifiche.
Catabasis prevede di iniziare un unico studio clinico di fase 3 con edasalonexent nei pazienti con DMD indipendentemente dal tipo di mutazione nella prima metà del 2018 con importanti risultati previsti nel 2020.
Edasalonexent è una potenziale terapia a somministrazione orale che viene sviluppata per tutti i pazienti affetti da DMD.
“Siamo entusiasti di vedere questo mantenimento della funzione muscolare e il notevole rallentamento della progressione della patologia nei ragazzi dopo più di un anno di trattamento con edasalonexent. Questo effetto ha il potenziale di avere un grande effetto per i ragazzi colpiti da Duchenne “, ha dichiarato Jill C. Milne, Ph.D., Chief Executive Officer di Catabasis. “Basandosi sui risultati precedentemente riportati per il trattamento con edasalonexent nei pazienti fino a 36 settimane, questi nuovi dati a 48 e 60 settimane mostrano che edasalonexent continuava a rallentare la progressione della patologia. Non vediamo l’ora di far avanzare edasalonexent in una sperimentazione globale unica di fase 3 verso la fine dell’anno con l’obiettivo di migliorare la qualità e l’aspettativa di vita delle persone colpite da Duchenne”.
“Man mano che questo studio prosegue e vediamo l’effetto del trattamento con edasalonexent attraverso le 48 e 60 settimane, è interessante che tutte le valutazioni della funzione muscolare hanno dimostrato una stabilizzazione ad un’età in cui i ragazzi con DMD hanno un prevedibile declino,” ha detto Richard Finkel, M.D., Chief, Divisione di Neurologia, Dipartimento di Pediatria presso il Nemours Children’s Health System e sperimentatore principale dello studio. “In questo studio sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi. La coerenza di questi dati è veramente promettente e non vedo l’ora di continuare a studiare edasalonexent nello studio clinico di fase 3 come una potenziale terapia per molti ragazzi colpiti da questa devastante patologia.”
Nella fase 2 e nello studio di estensione in aperto dello studio clinico MoveDMD, una conservazione della funzione muscolare e un rallentamento della progressione della patologia DMD è stata vista nei ragazzi trattati con edasalonexent paragonati ai tassi di cambiamento durante il periodo di controllo prima di ricevere edasalonexent. Durante le 60 settimane di trattamento, il gruppo trattato con 100 mg/kg/die ha mostrato miglioramenti costanti e clinicamente significativi nei tassi di declino paragonati ai tassi di cambiamento durante il periodo di controllo attraverso le quattro valutazioni della funzione muscolare: i tre test a tempo (camminata/corsa per 10 metri, salita dei 4 gradini, tempo per alzarsi) come anche la “North Star Ambulatory Assessment” (NSAA), una valutazione globale integrata della funzione muscolare.
I cambiamenti durante il periodo di controllo sono stati misurati prima che i ragazzi ricevessero edasalonexent, o prima della fase 2 o durante la fase 2 prima del trattamento nell’estensione in aperto per quelli del gruppo placebo, per periodi di tempo in media di 39 settimane. Nel gruppo di trattamento 100 mg/kg/die, 16 ragazzi hanno cominciato edasalonexent o all’inizio della fase 2 o all’inizio dell’estensione in aperto. Al momento della più recente analisi dei dati della fase di estensione in aperto sulle valutazioni funzionali, tutti i 13 ragazzi che stanno continuando a partecipare avevano ricevuto 100 mg/kg/die per 48 settimane e 8 avevano raggiunto le 60 settimane di trattamento con 100 mg/kg/die di edasalonexent.
Ulteriori misure di supporto della salute muscolare rafforzano anche gli effetti positivi del trattamento con edasalonexent nel gruppo di trattamento con 100 mg/kg/die. Quattro enzimi muscolari (creatin chinasi, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e lattato deidrogenasi) erano significativamente diminuiti rispetto al basale dopo il trattamento con edasalonexent a 12 settimane e successivamente a 60 settimane (p <0,05), in accordo con la capacità di rallentare la degenerazione muscolare e migliorare l’integrità muscolare. I risultati dei biomarcatori hanno mostrato che la proteina C reattiva (PRC) era significativamente diminuita con edasalonexent a 12, 24, 36 and 48 settimane paragonato al basale nel gruppo di trattamento con 100 mg/kg/die (p≤0,001). La PRC è un marcatore dell’analisi del sangue ben caratterizzato che provvede a una valutazione generale dell’infiammazione, e la PRC è elevata nei ragazzi colpiti dalla DMD. La diminuzione significativa del PRC osservata supporta l’attività biologica dell’inibizione di NF-kB mediante il trattamento con edasalonexent che diminuisce l’infiammazione.
Edasalonexent ha continuato ad essere ben tollerato senza segnali clinici sulla sicurezza osservati fino ad oggi. La maggior parte degli effetti collaterali (adverse events -AEs) erano di natura lieve senza effetti gravi. Gli effetti collaterali più comuni erano la diarrea gastrointestinale, principalmente lieve e transitoria. I ragazzi con DMD in questa fascia di età hanno tipicamente una tachicardia a riposo, una frequenza cardiaca che supera la normale frequenza di riposo, e la frequenza cardiaca dei ragazzi trattati con edasalonexent diminuiva verso i valori standard di questa età durante il trattamento.
Catabasis progetta di iniziare un unico studio clinico di fase 3 nella DMD nella prima metà del 2018 per valutare l’efficacia e la sicurezza di edasalonexent ai fini della registrazione. Il progetto dello studio randomizzato, a doppio cieco, controllato con placebo è stato informato tramite le discussioni con l’agenzia regolatoria statunitense Food and Drug Administration (FDA) e l’agenzia europea European Medicine Agency (EMA). Si prevede che lo studio di fase 3 abbia molti elementi chiave in comune con lo studio di fase 2, incluso la popolazione di pazienti e gli endpoint funzionali. Catabasis prevede di arruolare approssimativamente 125 pazienti tra i 4 e i 7 anni d’età compiuti che non hanno assunto steroidi per almeno 6 mesi. I ragazzi con una dose stabile di eteplirsen possono essere eleggibili per l’arruolamento. L’endpoint di efficacia primaria sarà il punteggio della North Star Ambulatory Assessment dopo 12 mesi di trattamento con edasalonexent paragonato con il placebo. Gli endpoint secondari chiave sono programmati per includere i test funzionali a tempo appropriati all’età. Sono previste anche valutazioni della crescita, della salute cardiaca e delle ossa. Catabasis prevede di riportare i risultati importanti di questo studio nel 2020.
Traduzione a cura dell’Ufficio Scientifico di Parent Project Onlus