L’alleanza Prosensa/
GSK punta su due nuovi studi clinici per lo skipping dell’esone 51, uno su pazienti deambulanti e per la prima volta uno dedicato esclusivamente a pazienti non deambulanti.
Si dice che l’estate sia tempo di ‘maturazione’. Pare che sia così anche per gli studi clinici della coppia Prosensa/GSK che, riunita in un’alleanza strategica dal 2009 per condurre sinergicamente il programma di Exon skipping per la DMD, mette a frutto questo mese i progetti preannunciati nella scorsa primavera riguardo al PRO051/GSK2402968, un oligonucleotide antisenso (AON) messo a punto gia’ da tempo per lo skipping dell’esone 51 nel gene della Distrofina. Sono due gli studi:DMD114117, un’estensione del gia’ noto studio di efficacia di fase II in pazienti deambulanti, e DMD118, nuovo studio di fase I per la prima volta su pazienti non deambulanti nel panorama dell’exon skipping. L’avvio previsto di entrambi i trial è per questo mese con la fase di reclutamento.
Il primo è uno studio investigativo di fase II, in doppio cieco, controllato con placebo per stabilire efficacia, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di due regimi di dosaggio di GSK2402968. Il trial, che dovrebbe concludersi a fine 2011, valuterà l’efficacia del trattamento su 66 pazienti DMD con una mutazione trattabile con skipping dell’esone 51, maschi, di almeno 5 anni di età, deambulanti, in grado si alzarsi da terra autonomamente. Verranno esclusi dal reclutamento i pazienti con cardiomiopatie o che abbiano dimostrato effetti collaterali a quattro settimane dalla somministrazione del farmaco. Ciascuna delle due coorti, in cui saranno suddivisi i pazienti, verrà assegnata a un regime di dosaggio terapeutico di 48 settimane: ‘continuo’, con 6mg/kg una volta alla settimana per somministrazione sottocutanea, e ‘intermittente’, con 6mg/kg due volte alla settimana per somministrazione cutanea. Lo studio, che si svolgerà in otto paesi (Australia, Belgio, Francia, Germania, Olanda, Spagna, Turchia e UK), valuterà in prima battuta l’efficacia dei due regimi di dosaggio su un periodo di 24 settimane.
Il secondo è invece uno studio di fase I, a dose crescente, randomizzato, controllato con placebo per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di somministrazioni singole di GSK2402968 in pazienti non deambulanti con DMD trattabile con skipping dell’esone 51. I 24 pazienti maschi, con 9 anni di età o più, previsti nell’arruolamento saranno assegnati a quattro coorti a dose crescente di farmaco (3 mg/kg, 6 mg/kg, 9 mg/kg e 12 mg/kg). Prerequisito è perdita di deambulazione negli ultimi quattro anni e l’uso della sedia a rotelle da almeno un anno. Lo studio, previsto negli Stati Uniti, inizierà l’arruolamento a breve e si dovrebbe concludere a inizio 2011.
Nel frattempo, non sono ancora maturati i tempi per l’atteso studio di fase III, cioè l’ultimo passaggio sperimentale che precederebbe la commercializzazione di GSK2402968. GSK fa sapere che la FDA (Food and Drug Administration) ha espresso la necessità di revisionare ulteriormente protocolli e dati prima di autorizzare l’avvio della fase III su pazienti deambulanti con DMD, che era già stato data per certo nei mesi precedenti. FDA e GSK stanno collaborando per permettere che questa fase sia raggiunta il prima possibile negli Stati Uniti.
Per una descrizione più dettagliata del protocollo dei due trial clinici cliccate qui
Caro vecchio PRO051
Chi ha imparato a conoscerlo fin dall’inizio, lo chiama PRO051. L’AON messo a punto da Prosensa per lo skipping dell’esone 51, dopo che l’alleanza con GSK ha visto quest’ultima assumere il diritto esclusivo di produzione e commercializzazione a livello mondiale, si chiama ora GSK2402968.
Prosensa e GSK
Nel 2009 Prosensa, un’innovativa azienda biofarmaceutica olandese che si occupa di prodotti terapeutici per la modulazione di RNA correggendo l’espressione genica in alcune patologie, ha stipulato un’alleanza strategica per una sezione del suo programma di exon skipping per la DMD con GlaxoSmithKline, una delle principali aziende farmaceutiche internazionali. Due settimane fa è stato annunciato l’ampliamento dei progetti delle due aziende riunite, con studi di sviluppo e produzione di quattro nuovi AON.
