Entrada Therapeutics: risultati iniziali positivi per ENTR-601-45

Entrada Therapeutics ha annunciato i primi risultati dello studio clinico ELEVATE-45-201, che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia di ENTR-601-45 e che coinvolge pazienti deambulanti di età compresa tra 4 e 20 anni con distrofia muscolare di Duchenne (DMD), che presentano una mutazione trattabile con lo skipping dell’esone 45.

La molecola e lo studio clinico

ENTR-601-45 è un oligonucleotide antisenso  in grado di indurre lo skipping dell’esone 45 del gene della distrofina. La modifica introdotta sfrutta la piattaforma EEV™, sviluppata da Entrada Therapeutics, che impiega un peptide in grado di aumentare la stabilità della molecola e di evitare che venga degradata all’interno della cellula, rendendo più efficace il suo ingresso nelle cellule bersaglio. Questa strategia è ideata per il trattamento di pazienti DMD con una mutazione nel gene della distrofina potenzialmente trattabile con lo skipping dell’esone 45.

ELEVATE-45-201 è uno studio globale di fase 1/2, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. La molecola viene somministrata a dosi crescenti ogni sei settimane. Nel suo complesso, lo studio sarà diviso in due parti: la parte A valuterà la sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, farmacodinamica ed efficacia di dosaggi multipli crescenti di ENTR-601-45, con l’obiettivo di identificare il dosaggio ottimale del farmaco sperimentale da impiegare nella parte B dello studio. La parte B valuterà la sicurezza e l’efficacia del dosaggio di ENTR-601-45 selezionato.

I primi risultati

Nella prima coorte dello studio, i partecipanti hanno ricevuto tre dosi da 5 mg/kg o il placebo. I risultati hanno mostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole. Sono stati inoltre osservati un aumento medio della distrofina dello 0,10% e un aumento medio dello skipping dell’esone 45 dello 0,15% rispetto ai valori iniziali.

Dopo queste prime tre somministrazioni, e come previsto per questa fase iniziale, non sono stati osservati cambiamenti funzionali evidenti, che saranno valutati nel corso delle fasi successive, con dosi più elevate e periodi di trattamento più lunghi.

Tutti i partecipanti della prima coorte sono ora passati alla fase in aperto dello studio, nella quale tutti riceveranno sei ulteriori dosi di ENTR-601-45, sempre da 5 mg/kg.

Il reclutamento della seconda coorte, che riceverà 10 mg/kg, è stato completato e i risultati sono attesi nella prima metà del 2027.
L’azienda prevede, inoltre, di procedere con la terza coorte, con dosi fino a 15 mg/kg, per valutare gli effetti di una maggiore esposizione al farmaco sulla produzione di distrofina e sulla funzione muscolare.

Questi dati rappresentano un primo risultato incoraggiante, ma saranno necessari ulteriori risultati per comprenderne meglio l’efficacia e i possibili benefici funzionali della molecola.

Per saperne di più

Qui la notizia (in inglese) sul sito dell’azienda

Per maggiori informazioni sullo studio clinico, è possibile contattare l’area Scienza (scienza@parentproject.it) oppure  consultare la Brochure Trial clinici 2026, disponibile sul sito.