Editing genomico per la Duchenne: al via il trial PBGENE-DMD negli USA

Un nuovo approccio al trattamento della distrofia muscolare di Duchenne

Una nuova strategia terapeutica entra nella fase di sperimentazione clinica per la distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Il 24 agosto 2026, l’azienda statunitense Precision BioSciences ha annunciato di aver somministrato il trattamento sperimentale PBGENE-DMD al primo partecipante dello studio clinico di fase 1/2 FUNCTION-DMD negli Stati Uniti. L’avvio del trial rappresenta un passaggio importante perché PBGENE-DMD utilizza una strategia di editing genomico, cioè un approccio progettato per modificare direttamente il DNA all’interno dell’organismo. È importante sottolineare, tuttavia, che PBGENE-DMD è ancora una terapia sperimentale: il trial FUNCTION-DMD dovrà stabilire nell’uomo se l’approccio è sicuro e in grado di produrre un beneficio clinico.

Come funziona PBGENE-DMD

Per comprendere la strategia alla base di PBGENE-DMD, è utile partire dal concetto di editing genomico, o gene editing. Si tratta di un approccio che permette di intervenire direttamente sul DNA di una cellula, apportando modifiche mirate in specifiche regioni. In genere, il gene editing si basa su tre componenti principali: una proteina che funziona come una sorta di “forbice molecolare” e taglia il DNA in un punto preciso; una molecola guida, che indirizza la proteina verso la sequenza da modificare; e un vettore, che trasporta questi elementi fino alle cellule del tessuto interessato.

Nel caso della DMD, l’editing genomico rappresenta una strategia per intervenire direttamente sul gene della distrofina, con l’obiettivo di modificare la sequenza di DNA e ripristinarne, quando possibile, la capacità di produrre una proteina funzionale. A seconda della mutazione e della strategia adottata, l’intervento può riguardare una specifica sequenza del gene oppure una regione più ampia.

PBGENE-DMD utilizza quest’ultimo approccio: è progettato per rimuovere una regione del gene della distrofina compresa tra gli esoni 45 e 55. Questa porzione rappresenta un importante “hotspot” genetico della DMD, poiché le mutazioni localizzate in questa regione interessano fino a circa il 60% dei pazienti.

Per ottenere questa modifica, PBGENE-DMD utilizza due molecole progettate per riconoscere specifiche sequenze di DNA situate ai due lati della regione compresa tra gli esoni 45 e 55. Trasportate nelle cellule muscolari attraverso un unico vettore virale AAV, le due molecole permettono di effettuare due tagli ai lati della regione bersaglio, determinandone così la rimozione.

L’eliminazione di questa porzione di DNA consente di ripristinare una corretta lettura del gene della distrofina e, di conseguenza, di permettere alle cellule di produrre una proteina distrofina di lunghezza quasi completa.

Il trial FUNCTION-DMD

Lo studio FUNCTION-DMD, appena partito negli Stati Uniti, è un trial di fase 1/2 che valuterà la sicurezza e tollerabilità di PBGENE DMD in pazienti DMD deambulanti di età compresa tra 2 e 7 anni e con mutazioni nella regione inclusa tra gli esoni 45 e 55 del gene della distrofina. Lo studio valuterà, inoltre, la produzione di distrofina nel muscolo e eventuali cambiamenti nelle funzioni motorie e in altri parametri funzionali.

Un primo passo, non ancora una terapia disponibile

L’avvio dello studio FUNCTION-DMD rappresenta un primo passo verso la valutazione clinica di una strategia di gene editing per la Duchenne. In base a quanto riportato dall’azienda i primi dati sulla sicurezza e tollerabilità del trattamento dovrebbero essere disponibili entro la fine del 2026.

Il comunicato stampa dell’azienda (in inglese) è disponibile qui

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Ulteriori informazioni sul trial clinico sono disponibili sul sito Clinicaltrials.gov

Per maggiori informazioni è possibile contattare l’area Scienza (scienza@parentproject.it).